前药dl-PHPB的急性毒性及伴随毒代动力学研究
李江
王爱平
王晓良
徐少锋
李晋
李慧
靳洪涛
1.中国医学科学院药物研究所,1000502.中国医学科学院药物研究所,1000503.中国医学科学院药物研究所,1000504.中国医学科学院药物研究所,1000505.中国医学科学院药物研究所,1000506.中国医学科学院药物研究所,1000507.中国医学科学院药物研究所,100050
摘要：目的 评价Beagle犬静脉注射丁基苯酞(dl-NBP)前体2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾(dl-PHPB)的急性毒性反应及伴随毒代动力学.方法 采用近似致死剂量法(ALD),给药剂量分别为41 mg/kg、93 mg/kg、210 mg/kg、315 mg/kg.同时采用HPLC-UV方法测定血药浓度,使用DAS软件进行数据处理,和毒代动力评价,采血时间为给药后3 min、15 min、30 min、1 h、2 h、4 h、6 h和8 h.结果 随给药剂量的增加逐渐出现身体颤抖、头部震颤、呕吐、站立不能、后肢肌束震颤等反应,但给药后2h基本恢复正常;315mg/kg剂量组动物给药后6 min死亡.dl-PHPB可快速转化为dl-NBP,其AUC_0-x-分别为24.8 μg hr/mL、49.0 μg hr/mL、76.0μg hr/mL,明显低于dl-NBP的AUG0-分别为200.8μg hr/mL、340.6 μg hr/mL、407.1 μg hr/mL.结论 Beagle犬单次静脉注射dl-PHPB的近似致死剂量范围为210 mg/kg～315 mg/kg.伴随毒代动力学研究显示dl-PHPB的毒性反应与其快速转化为dl-NBP密切相关.
关键词：丁基苯酞2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾毒代动力学
分类号：R974.1(药品)
资助基金：为十一五"重大新药创制"(2009ZX09102-038.2008ZX09305-001)基本科研业务费(No.2006QN39)
论文发表日期：2011-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：2( 1242-1243 )
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