调节NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路对肺炎链球菌诱导肺泡上皮细胞焦亡的影响
谭华发
张亦维
重庆两江新区人民医院儿科,重庆 401135
摘要：目的 探讨调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)/白细胞介素1β(IL-1β)信号通路对肺炎链球菌诱导肺泡上皮细胞焦亡的影响.方法 将60只SPF级健康成年SD大鼠按照随机数表法分为4组,即对照组、模型组、抑制组和激活组,每组15只.对照组给予0.9%氯化钠溶液0.1 mL气管注射,模型组、抑制组及激活组给予肺炎链球菌液0.1 mL气管注射.造模成功后,抑制组大鼠给予MCC950 60 mg/kg腹腔注射,激活组大鼠给予高压灭菌Milli-Q水配制的1 mg/mL BMS-986299 10 mg/kg腹腔注射,对照组和模型组大鼠均给予等容积0.9%氯化钠溶液腹腔注射.观察比较4组大鼠注射前和注射后1 h、3 h、12 h、24 h血清NLRP3、Caspase-1、IL-1β水平,以及注射后24 h肺泡病理和肺泡上皮细胞焦亡情况.结果 与对照组比较,注射前后模型组、抑制组和激活组血清NLRP3、Caspase-1及IL-1β水平均显著升高(P<0.05).注射后3 h、12 h及24 h,抑制组的各指标水平显著低于模型组(P<0.05),而激活组NLRP3、Caspase-1水平在相同时点及IL-1β水平在24 h均显著高于模型组(P<0.05).激活组在注射后3 h、12 h、24 h的NLRP3和Caspase-1水平,以及1 h、3 h、12 h、24 h的IL-1β水平,也均显著高于抑制组(P<0.05).注射后24 h,与对照组比较,模型组、抑制组与激活组均呈现更严重的急性肺损伤与细胞焦亡.与模型组比较,抑制组的肺损伤与细胞焦亡均明显减轻,而激活组则进一步加剧.急性肺损伤评分结果显示,模型组、抑制组及激活组的评分均显著高于对照组(P<0.05),抑制组评分显著低于模型组(P<0.05),而激活组评分则显著高于模型组与抑制组(P<0.05).结论 调节NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路相关蛋白表达水平,可减轻或促进肺炎链球菌诱导的肺泡上皮细胞焦亡,NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路可能为肺炎链球菌感染所引起肺部疾病的治疗靶点.
关键词：肺泡上皮细胞肺炎链球菌细胞焦亡大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白胱天蛋白酶1白细胞介素1β
论文发表日期：2025-12-20
在线出版日期：2025-12-25（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 129-135 )
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