基于SIRT1/NF-κB炎症通路研究香兰素对帕金森病小胶质细胞M1/M2极化的调节作用
高源
彭嘉昕
龙晶晶
李书林
孟强
云南省第一人民医院神经内科,云南 昆明 650034
摘要：目的 探讨香兰素是否通过激活沉默信息调节因子1/核因子κB(SIRT1/NF-κB)通路,调节小胶质细胞M1/M2极化平衡,从而减轻帕金森病(PD)模型中的神经炎症并保护多巴胺能神经元.方法 将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)组、MPTP+香兰素低剂量组及高剂量组,每组10只,构建MPTP诱导的PD模型.体外采用LPS刺激BV2小胶质细胞,分为对照组、LPS组、LPS+香兰素50/100 μmol/L组及LPS+香兰素100 μmol/L+EX527组.通过行为学实验(转棒、爬杆)评估运动功能;免疫组织化学检测黑质TH阳性神经元;免疫荧光、酶联免疫吸附试验、实时荧光定量聚合酶链式反应和Western blot分别检测小胶质细胞极化表型、炎症因子水平及通路相关蛋白表达.结果 与对照组比较,MPTP组小鼠转棒实验停留时间显著缩短[(92.3±8.7)s vs(180.5±10.2)s,P<0.05],爬杆实验总时间延长[(12.8±1.5)s vs(5.2±0.8)s,P<0.05];而与MPTP组比较,两个香兰素治疗组上述行为学指标均显著改善(P<0.05).MPTP组黑质TH阳性神经元数量、TH蛋白、CD206阳性细胞及精氨酸酶1(Arg-1)、SIRT1蛋白表达均较对照组降低,而一氧化氮合酶(iNOS)阳性细胞、诱导型iNOS蛋白及p-p65/p65比率显著升高(P<0.05);香兰素治疗逆转了这些变化(P<0.05).在LPS刺激的BV2细胞中,TNF-α、白细胞介素1β(IL-1β)水平及iNOS mRNA和蛋白、p-p65/p65比率显著上升,而IL-10、Arg-1 mRNA蛋白及SIRT1蛋白表达下降(P<0.05);香兰素处理剂量依赖性地逆转上述指标(P<0.05).EX527可拮抗香兰素的作用,使p-p65/p65比率、TNF-α和IL-1β水平回升,并降低Arg-1表达(P<0.05).结论 香兰素可通过激活SIRT1/NF-κB信号通路,促进小胶质细胞由促炎的M1型向抗炎的M2型极化,从而减轻神经炎症,发挥神经保护作用.
关键词：帕金森病香兰素小胶质细胞极化沉默信息调节因子1核因子κB神经炎症
资助基金：云南省教育厅科学研究基金项目(2024J0086)云南省第一人民医院神经内科重点专科开放课题(2024SNKFKT-04)
论文发表日期：2025-10-20
在线出版日期：2025-10-28（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 137-143 )
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