SRC-3抑制剂调控PPARα-LXRα-ABCA1通路在糖尿病小鼠肝脏脂质代谢中的作用研究
李春岩
徐美华
王鹏
青岛市城阳区人民医院,山东 青岛 266109
摘要：目的 探究类固醇受体共激活因子3(SRC-3)抑制剂SRC-3-IN-1对糖尿病小鼠肝脏脂质代谢紊乱的影响及机制.方法 将36只高脂饮食联合链脲佐菌素诱导的糖尿病C57BL/6小鼠分为模型组、10 mg/kg SRC-3-IN-1组和20 mg/kg SRC-3-IN-1组,每组12只.12只普通饲料喂养的小鼠设为正常组,其余各组继续用高脂饲料喂养.SRC-3-IN-1组腹腔注射10 mg/kg SRC-3-IN-1或20 mg/kg SRC-3-IN-1,正常组和模型组腹腔注射0.5%的羧甲基纤维素钠(溶剂).给药周期8周,注射体积按每周体质量进行调整.采用试剂盒检测小鼠空腹血糖、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平.苏木精-伊红(HE)染色法观察肝脏组织形态结构,油红O染色观察肝脏组织脂质沉积.Western blot检测肝组织中SRC-3,脂质合成关键蛋白固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)和乙酰辅酶A羧化酶α(ACCα),脂质分解氧化关键蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、肝X受体α(LXRα)和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白 A1(ABCA1),以及PPARα下游靶蛋白卡尼汀棕榈酰基转移酶1A(CPT1A)、酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)表达水平.免疫共沉淀验证肝组织中SRC-3与PPARα的相互作用.结果 与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖水平、肝脏指数、TC、TG、LDL-C升高,体质量、HDL-C水平降低,ALT和AST水平升高,脂质沉积显著增多,SRC-3、SREBP-1c、ACCα表达水平上调,PPARα、LXRα、ABCA1、CPT1A和ACOX1表达水平下调(P<0.01).与模型组比较,SRC-3-IN-1组小鼠体质量和空腹血糖水平无显著变化,肝脏指数降低、肝脏脂质沉积减轻,SREBP-1c、ACCα表达不受影响,PPARα-LXRα-ABCA1脂质分解氧化通路活性恢复,CPT1A和ACOX1表达水平升高(P<0.01).与模型组比较,SRC-3-IN-1组肝脏组织中SRC-3与PPARα结合水平降低.结论 SRC-3-IN-1通过激活PPARα-LXRα-ABCA1通路,改善糖尿病小鼠肝脏脂质代谢紊乱.
关键词：糖尿病肝脏脂质代谢类固醇受体共激活因子3
论文发表日期：2025-09-20
在线出版日期：2025-09-29（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 134-140 )
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