槲皮素激活PGC-1x/NRF-1/TFAM信号通路对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠认知障碍的影响
崔艳艳1
董嗣庆2
王慧1
1.150088 黑龙江哈尔滨,北大荒集团总医院神经内科2.150088 黑龙江哈尔滨,北大荒集团总医院急诊科
摘要：目的 探究槲皮素(Que)激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1(PGC-1α)/核呼吸因子-1(NRF-1)/线粒体转录因子A(TFAM)信号通路对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠认知障碍的影响.方法 选用新生7日龄SD大鼠144只诱导建立HIBD模型,随机分为假手术(Sham)组,模型(HIBD)组,低、高剂量Que(L-Que、H-Que)组,阳性对照(尼莫地平,Nimo)组及PGC-1α抑制剂+H-Que组,每组24只.采用Morris水迷宫实验评估认知功能;采用烘干法测定脑组织含水量;采用TTC染色测定脑组织梗死体积;采用Tunel染色观察脑组织神经元凋亡情况;采用Western Blot检测大鼠脑组织PGC-1α/NRF-1/TFAM通路中蛋白的相对表达水平.结果 与Sham组比较,HIBD组逃避潜伏期、mNSS评分、脑组织含水量、梗死体积、神经元凋亡率分别延长或升高至(48.67±5.14)s、(7.85±1.25)分、(89.57±3.62)%、(27.58±3.53)%、(25.69±3.98)%,穿越原平台次数降低至(1.50±0.38)次(P<0.05).与HIBD组比较,L-Que组、H-Que组、Nimo组逃避潜伏期分别缩短至(35.71±4.63)s、(26.28±4.31)s、(24.95±4.29)s;mNSS评分分别降低至(5.80±1.02)分、(4.12±0.85)分、(4.25±0.92)分;脑组织含水量分别下降至(82.29±3.35)%、(75.38±3.15)%、(74.59±3.21)%;梗死体积分别下降至(16.39±3.25)%、(9.15±2.42)%、(7.68±2.51)%;神经元凋亡率分别下降至(19.06±2.69)%、(12.38±2.14)%、(11.98±2.09)%;穿越原平台次数分别增加至(3.00±0.35)次、(4.50±0.41)次、(4.50±0.39)次(P<0.05).与Sham组比较,HIBD组脑组织中PGC-1α、NRF-1、TFAM蛋白表达分别下降至0.29±0.11、0.27±0.12、0.25±0.09(P<0.05).与HIBD组比较,H-Que组脑组织中PGC-1α、NRF-1、TFAM蛋白表达分别增加至(0.52±0.13)、(0.49±0.10)、(0.41±0.09)(P<0.05).与H-Que组比较,PGC-1α抑制剂的加入逆转了上述指标的变化趋势(P<0.05).结论 Que能够缓解HIBD新生大鼠认知障碍,其机制涉及PGC-1α/NRF-1/TFAM信号通路的激活.
关键词：槲皮素PGC-1α/NRF-1/TFAM信号通路新生儿缺氧缺血性脑损伤认知障碍神经元凋亡
分类号：R742(神经病学与精神病学)
论文发表日期：2025-06-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 129-134 )
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