异鼠李素对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的保护作用及机制研究
吴义林1
江礼娟1
罗义波1
袁点1
李为真2
1.201803 上海,上海市第一人民医院嘉定医院/上海市嘉定区江桥医院心内科2.201803 上海,上海市第一人民医院心内科
摘要：目的 探讨异鼠李素对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的保护作用及潜在分子机制.方法 细胞实验中,巨噬细胞随机分为对照组、氧化低密度脂蛋白ox-LDL组及异鼠李素5、10、20μmol/L组,并予相应的干预措施.采用油红O染色法检测各组巨噬细胞内泡沫细胞占比,采用Western blot法检测巨噬细胞中Toll样受体4(TLR4)、CD36、磷酸化核因子κB抑制蛋白α/核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα/IκBα)蛋白表达水平,流式细胞术检测各组巨噬细胞凋亡水平.动物实验中,选取6只6周龄雄性C57BL/6小鼠作为对照组,18只6周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为模型组及异鼠李素中、高剂量组.所有小鼠均采用高脂饲料喂养;异鼠李素中、高剂量组分别予以异鼠李素100、200 mg(/kg·d)灌胃给药.检测各组小鼠干预后主动脉组织相关细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18及核转录因子κB p65(NF-κB p65)水平,氧化应激指标一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术检测各组主动脉均浆组织IL-18、髓样分化因子88(MyD88)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)、TLR4、NF-κB p65 mRNA表达水平;油红O染色观察各组小鼠主动脉粥样硬化情况.结果 在细胞学实验中,异鼠李素5、10、20μmol/L组泡沫细胞占比均低于ox-LDL组(P<0.05);ox-LDL组CD36、TLR4、p-IκBa/IκBa蛋白表达水平及细胞凋亡水平均显著高于对照组(P<0.05);异鼠李素5、10、20μmol/L组CD36、TLR4、p-IκBa/IκBa蛋白表达水平及细胞凋亡水平均显著低于ox-LDL组(P<0.05).在动物实验中,模型组小鼠IL-1β、IL-18、NF-κB p65、NO、MDA水平及TLR4、NF-κB p65、MyD88、IL-18 mRNA表达水平、油红O染色斑块面积均高于对照组(P<0.05),SOD浓度及MMP-13 mRNA表达水平均低于对照组(P<0.05);异鼠李素中、高剂量组小鼠IL-1β、IL-18、NF-κB p65、NO、MDA水平及TLR4、NF-κB p65、MyD88、IL-18 mRNA表达水平、油红O染色斑块面积均低于模型组(P<0.05),SOD浓度及MMP-13 mRNA表达水平均高于模型组(P<0.05).结论 异鼠李素可以抑制ApoE-/-小鼠炎症反应和促动脉粥样硬化通路,其机制可能与下调TLR-4、NF-κB p65信号通路相关蛋白表达有关.
关键词：异鼠李素动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠氧化应激炎症Toll样受体4NF-κB
分类号：R543.5(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：上海市嘉定区卫健委资助项目(2022-KY-03)
论文发表日期：2024-05-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 632-637 )
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