Netrin-1过表达巨噬细胞来源外泌体促进糖尿病小鼠周围神经损伤后的血管新生和神经修复
王启明
张欣怡
黄群
吴小雨
刘俊超
李维敏
陆信武
秦金保
上海交通大学医学院附属第九人民医院血管外科,上海 200011
摘要：目的 探讨Netrin-1过表达巨噬细胞来源外泌体(N-Exos)对2型糖尿病(T2DM)小鼠坐骨神经损伤后的血管新生和神经修复的影响.方法 从小鼠下肢骨髓中分离骨髓来源巨噬细胞(BMDMs),使用腺病毒转染法使BMDMs过表达Netrin-1;检测过表达Netrin-1后巨噬细胞表型并提取其外泌体,通过透射电子显微镜、纳米颗粒追踪分析技术和蛋白质免疫印迹法对外泌体进行鉴定.将N-Exos与人脐静脉内皮细胞(HUVECs)体外高糖条件下共培养后检测N-Exos对HUVECs的增殖、凋亡、迁移能力、成管能力的影响;将18只8周龄雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠完全随机分为3组:坐骨神经损伤组(对照组)、外泌体治疗组(Exos组)和Netrin-1过表达外泌体治疗组(N-Exos组).构建T2DM小鼠坐骨神经损伤模型,评估N-Exos对T2DM小鼠坐骨神经损伤后神经修复的影响.结果 N-Exos组细胞增殖速率高于Exos组和对照组,N-Exos组HUVECs的24 h划痕愈合率高于Exos组和对照组,与N-Exos共培养的HUVECs小管形成相对累计长度长于Exos组和对照组(均P＜0.05).TUNEL染色结果显示对照组HUVECs凋亡细胞数量最多,N-Exos组HUVECs凋亡细胞数量最少.T2DM小鼠体内实验证实,N-Exos组损伤坐骨神经内肿瘤坏死因子α相对荧光强度低于对照组和Exos组,髓鞘碱性蛋白和神经丝蛋白的相对荧光强度均高于对照组和Exos组,N-Exos组的损伤神经内CD31相对荧光强度高于对照组和Exos组.术后14 d,N-Exos组小鼠的腓肠肌萎缩指数显著低于 Exos 组和对照组[(15.7±1.0)％比(20.5±0.8)％、(25.7±2.5)％](P=0.001).结论 N-Exos可促进T2DM小鼠周围神经损伤后的血管新生和神经修复,为糖尿病患者周围神经损伤的临床治疗提供新的思路和理论依据.
关键词：周围神经损伤外泌体Netrin-1血管新生
分类号：R745(神经病学与精神病学)
论文发表日期：2026-04-18
在线出版日期：2026-09-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 506-511 )
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