毛兰素重塑结直肠癌化疗应答的机制探索
艾廉杰1
孙志夫2
芦维圆3
1.哈尔滨医科大学附属第四医院普外科,哈尔滨 1500012.黑龙江中医药大学基础医学院,哈尔滨 1500403.哈尔滨医科大学附属第六医院儿内科,哈尔滨 150081
摘要：目的 探究毛兰素重塑结直肠癌化疗应答的机制.方法 以人结直肠癌细胞系HCT116和SW480为研究对象,将细胞分为空白对照组(仅加入正常培养基),奥沙利铂组(加入10 μmol/L奥沙利铂),毛兰素组(加入0、25、50 nmol/L毛兰素),联合组(加入10 μmol/L奥沙利铂及50 nmol/L毛兰素).采用细胞计数试剂盒法检测细胞活力并计算半数抑制浓度(IC50);克隆形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞术评估细胞凋亡比例和细胞周期分布;利用相关试剂盒测定脂质过氧化水平、谷胱甘肽及丙二醛水平;蛋白免疫印迹法检测铁死亡相关蛋白[谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)]表达.结果 对于HCT116和SW480细胞,毛兰素浓度升高和处理时间延长均会使细胞活力逐渐降低,且50 nmol/L毛兰素处理组细胞活力显著低于25 nmol/L处理组(P＜0.05),HCT116 和 SW480 细胞的 48 h IC50分别为 30.2 nmol/L 和 101.4 nmol/L.单药处理组(奥沙利铂组、毛兰素组)的克隆形成率、谷胱甘肽含量、GPX4、SLC7A11蛋白水平均显著低于空白对照组,联合组的相关指标最低,较单药处理组进一步下降(均P＜0.05).单药处理组的细胞凋亡率、脂质过氧化水平、丙二醛含量、ACSL4蛋白水平均显著高于空白对照组,联合组的相关指标最高,较单药处理组进一步升高(均P＜0.05).与空白对照组相比,奥沙利铂组和毛兰素组均导致G2/M期阻滞,联合组的G2/M期细胞比例进一步升高,S期和G0/G1期细胞比例下降(均P＜0.05).结论 毛兰素能抑制结直肠癌细胞活力,联合奥沙利铂可增强抑制效果,其机制可能与诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、促进铁死亡有关.
关键词：结直肠癌毛兰素奥沙利铂化疗应答细胞凋亡铁死亡
分类号：R735.3(消化系肿瘤)
论文发表日期：2026-01-18
在线出版日期：2026-09-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 78-82 )
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