YZG-331通过抑制N-甲基-D-天冬氨酸介导的神经毒性缓解疼痛小鼠睡眠障碍研究
冉广原
刘亚静
符舟洋
吴昊
孙海燕
何明伟
首都医科大学附属北京安贞医院疼痛科,北京 100029
摘要：目的 通过构建疼痛小鼠模型,探讨YZG-331对疼痛小鼠痛阈和睡眠质量的影响及其潜在机制.方法 选取36只雄性无特定病原体级8周龄C57BL/6J小鼠,完全随机分为假手术组、手术组、观察组,各12只.假手术仅切开皮肤,碘伏消毒后缝合,手术组和观察组显微条件下切刮L4/L5背根神经节造成部分损伤构建疼痛小鼠模型,观察组小鼠术后第1、2、3天腹腔注射浓度10 mg/kg YZG-331,溶剂为羧甲基纤维素钠,手术组、假手术组给予等容积的羧甲基纤维素钠.使用膜片钳检测神经元电信号,进行蛋白质组学分析、分子对接及动力学模拟电生理实验评价N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体活动及YZG-331对其作用机制.结果 YZG-331能显著提高小鼠的刺痛和热痛阈值,改善睡眠质量,抑制疼痛引起的脑电活动异常.蛋白质组学测序、分子对接及电生理实验表明YZG-331与NMDA受体稳定结合,YZG-331与NMDA的对接得分为-4.742,分子力学-广义波恩表面积法分析结果为-33.08 kcal/mol,深入受体活性口袋并与关键氨基酸残基形成多种相互作用,抑制NMDA受体介导的神经兴奋毒性,调节细胞兴奋性平衡.结论 本研究发现为YZG-331作为潜在的疼痛和睡眠障碍治疗药物提供了有力的实验依据.
关键词：睡眠障碍疼痛神经毒性N-甲基-D-天冬氨酸YZG-331
分类号：R338.63(人体生理学)
论文发表日期：2025-11-18
在线出版日期：2026-09-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1644-1648 )
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