剪切体抑制剂联合表观遗传重塑药物促进心脏重编程的转录组学分析
陈天龙
乔博康
贾立昕
杜杰
首都医科大学附属北京安贞医院转化医学中心 北京市心肺血管疾病研究所,北京 100029
摘要：目的 探究剪切体抑制剂联合表观遗传重塑药物在心肌重编程中的作用.方法 将出生后1 d小鼠(C57BL/6J)分为二甲基亚砜(DMSO)组、CRFV(一组转分化的核心小分子药物,简称为CRFV)组及CRFV+PLaB(一种剪切体抑制剂)组,每组3只.提取小鼠心脏成纤维细胞后进行转录组测序;基于P-value以及表达量改变分析差异基因,使用实时定量聚合酶链反应对部分差异基因进行验证;分别对显著上调和下调的基因进行功能富集分析和信号通路富集分析揭示药物处理对成纤维细胞的功能调控.结果 对原代心脏成纤维细胞进行联合药物7 d处理,经转录组测序分析发现心脏相关基因Tnnt2、Actn2、Myh6、Gata4均显著升高,成纤维细胞相关基因Col1a1、Col1a2、S100a4均显著下降.富集分析结果表明,上调基因与肌动蛋白丝形成、细胞形态发生密切相关;而下调基因则与细胞外基质形成、心肌肥大相关;实时荧光定量结果表明成纤维细胞特异性标志物(Col1a1、Col1a2)表达降低,心肌细胞特异性标志物(Tnnt2、Actn2、Myh6)表达显著升高.结论 剪切体抑制剂和表观遗传重塑的药物可促进心脏成纤维细胞重编程为心肌样细胞.
关键词：心肌重编程转分化剪切体抑制剂表观调控小分子药物转录组测序
分类号：R541(心脏、血管（循环系）疾病)
论文发表日期：2025-11-18
在线出版日期：2026-09-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 1609-1612 )
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