CXC趋化因子受体2抑制剂改善小鼠心肌缺血再灌注损伤研究
邵怡辉
黄山
朱硕霖
李玉琳
首都医科大学附属北京安贞医院心血管基础与转化医学中心,北京 100029
摘要：目的 探讨CXC趋化因子受体2(CXCR2)小分子抑制剂AZD5069对心肌缺血再灌注(IR)损伤(IRI)的作用及其机制.方法 采用C57BL/6小鼠建立心肌IR模型,随机分为对照组和观察组(各10只).对照组每日灌胃0.5％羧甲基纤维素钠溶液(溶剂对照),观察组每日灌胃AZD5069 10 mg/kg,溶于0.5％羧甲基纤维素钠.另选取6只小鼠仅进行开胸操作而不结扎左冠状动脉前降支,作为假手术组.通过小动物超声心动图动态评估术后24 h、72 h及28 d的心功能指标.利用石蜡包埋心脏组织切片进行天狼星红染色以量化心肌纤维化程度.采用伊文思蓝/TTC双染色法(EB/TTC)区分心肌缺血区与非缺血区、存活区与非存活区.通过心肌组织RNA转录组测序解析AZD5069的作用机制.结果 术后24h、72h及28 d,观察组左心室射血分数均高于对照组[(48.0±5.5)％比(35.3±3.0)％、(55.8±5.1)％比(40.9±4.1)％、(54.9±5.4)％比(43.9±7.9)％](均P＜0.05).IR术后28 d,观察组、对照组及假手术组心肌胶原容积分数比较差异有统计学意义(P＜0.001),其中对照组高于假手术组,而观察组低于对照组(均P＜0.05).EB/TTC定量分析结果显示,观察组小鼠心肌苍白色梗死区/缺血危险区面积比值低于对照组(P＜0.05).RNA转录组测序结果显示,AZD5069显著上调的基因主要包括CXC基序趋化因子配体1、血清淀粉样蛋白A3和Krüppel样因子2等.结论 CXCR2小分子抑制剂AZD5069可能通过抑制炎症和改善能量代谢减轻心肌IRI,为临床心肌梗死后心肌保护提供新的治疗思路.
关键词：心肌缺血再灌注损伤CXC趋化因子受体2抑制剂炎症反应线粒体功能
分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)
论文发表日期：2025-10-18
在线出版日期：2026-09-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 1470-1473 )
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