人胚胎干细胞外泌体通过缓解肺血管外膜纤维化治疗小鼠高原肺动脉高压的实验研究
孙家树1
赵启旭1
邓玉松1
肖飞2
吕力知1
张晗1
王晟2
王强1
李刚1
1.首都医科大学附属北京安贞医院小儿心脏中心北京市心肺血管疾病研究所,北京 1000292.首都医科大学附属北京安贞医院麻醉手术中心北京市心肺血管疾病研究所,北京 100029
摘要：目的 探讨高原肺动脉高压(HAPH)的形成机制及人胚胎干细胞外泌体(hESC-exo)对HAPH的干预效果.方法 将30只8周龄C57BL/6雄性小鼠完全随机分为3组:对照组、低压低氧组(HH组)、低压低氧hESC-exo干预组(HH-exo组),每组10只.对照组在常压常氧环境中饲养35 d;HH组和HH-exo组在低压低氧仓中饲养28 d,接着转至常压常氧环境下继续饲养7 d;实验第29、30、31天,HH-exo组小鼠尾静脉注射20 μg hESC-exo,对照组和低压低氧组小鼠注射等体积的磷酸盐缓冲液.第35天评估小鼠右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数(RVHI)、肺小动脉血管壁厚度(PA thickness);实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、α-1型胶原蛋白(Col1-a1)及纤维连接蛋白(FN)的mRNA及蛋白表达水平.结果 建模成功后HH组小鼠RVSP、RVHI和PA thickness显著高于/大于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).末次外泌体注射后4 d,重新评估各组小鼠的肺血管阻力及肺血管形态.结果 显示,HH-exo组小鼠的RVSP、RVHI以及PA thickness均显著低于/小于HH组[(21.0±3.8)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)比(26.8±3.6)mmHg、(0.256±0.016)比(0.361±0.018)、(0.54±0.11)比(0.79±0.13)](均P＜0.05).HH-exo 组 α-SMA、Col1-a1、FN 的 mRNA 和蛋白表达水平均显著低于HH组(均P＜0.05).结论 肺血管外膜纤维化是低压低氧相关的小鼠肺动脉高压的主要组织病理学特征.hESC-exo可通过减轻肺血管外膜纤维化,有效缓解低压低氧所致的小鼠HAPH.
关键词：肺动脉高压低压低氧人胚胎干细胞外泌体血管外膜纤维化
分类号：R543.2(心脏、血管（循环系）疾病)
论文发表日期：2025-06-18
在线出版日期：2026-09-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 822-826 )
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