烟酰胺核糖改善马方综合征小鼠肌少症的作用研究
洪诗瑶
张燕红
姚可欣
靳姝慧
张帆
韩迎春
张聪聪
首都医科大学附属北京安贞医院 北京市心肺血管疾病研究所心血管基础与转化医学研究中心,北京 100029
摘要：目的 探讨在马方综合征(MFS)模型小鼠中补充烟酰胺核糖(NR)对线粒体合成和MFS小鼠肌少症的影响.方法 选取3月龄的雄性野生型和原纤维蛋白1(FBN1)C1039G/+转基因(FBN1 TG)小鼠各10只,对胫骨前肌肌内注射心脏毒素制备骨骼肌损伤模型.分析2组小鼠的新生肌纤维面积、线粒体数量及体积,检测线粒体功能相关基因的表达水平.在诱导分化的C2C12肌母细胞培养基中分别加入NR(NR组)或等体积的磷酸盐缓冲液(对照组)处理细胞,观察2组肌细胞生成素基因的表达、肌纤维的面积、细胞中线粒体的含量.术后第15天分析小鼠新生肌纤维面积.结果 FBN1 TG小鼠的腓肠肌质量/肌肉长度比值与胫骨前肌质量/肌肉长度比值均低于野生型小鼠,且心脏毒素损伤骨骼肌前后肌纤维的横截面面积均小于野生型小鼠(均P＜0.001),表现为肌少症.术后第10天,FBN1 TG小鼠新生骨骼肌中线粒体数量、线粒体相关基因的表达少于/低于野生型小鼠(均P＜0.001).NR组C2C12肌母细胞中分化相关基因肌细胞生成素的表达、融合形成的肌纤维的阳性面积、细胞中线粒体的含量均高于对照组(均P＜0.001).术后第15天,NR处理的FBN1 TG小鼠的骨骼肌肌纤维横截面面积大于0.9％氯化钠注射液处理的 FBN1 TG 小鼠[(836±52)μm2 比(550±36)μm2](t=9.017,P＜0.001).结论 NR 可促进线粒体合成和肌纤维的形成,从而改善MFS小鼠肌少症的表型.
关键词：马方综合征肌少症烟酰胺核糖线粒体
分类号：R543(心脏、血管（循环系）疾病)
论文发表日期：2025-05-18
在线出版日期：2026-09-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 673-677 )
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