富马酸二甲酯对急性痛风性关节炎大鼠的保护作用及其机制研究
王国镇1
刘紫佳2
唐铎3
周志祥2
张铁1
1.中日友好医院检验科,北京 1000292.北京工业大学化学与生命科学学院,北京 1001243.北京食品科学研究院中国肉类食品综合研究中心,北京 100068
摘要：目的 研究富马酸二甲酯(DMF)对急性痛风性关节炎大鼠的保护作用并探讨其作用机制.方法 21只雄性SD大鼠在无特定病原体环境下饲养1周后完全随机分为生理盐水组、尿酸盐结晶(MSU)组和MSU+DMF组,每组7只.生理盐水组不造模,生理盐水灌胃;MSU组和MSU+DMF组以MSU制作急性痛风性关节炎模型,分别以生理盐水和DMF灌胃.对比各组间踝关节肿胀程度、步态行为学评级,取大鼠踝关节滑膜组织病理切片苏木精-伊红染色,观察各组大鼠组织病理学改变及炎症细胞浸润情况,积分光密度法测定各组大鼠关节滑膜组织中消皮素D、NOD样受体蛋白3(NLRP3)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)蛋白表达量.采用酶联免疫吸附试验法测定各组大鼠血清中的白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α).结果 处置后4、8、24、48 h各时点MSU+DMF组和MSU组关节肿胀程度均大于生理盐水组,但MSU+DMF组均小于MSU组(均P＜0.05).处置后4、8、24、48 h各时点MSU+DMF组和MSU组大鼠步态行为学评级显著高于生理盐水组,但MSU+DMF组均低于MSU组(均P＜0.05).MSU组有大量炎性细胞浸润,炎症反应明显.MSU+DMF组与MSU组相比,组织病理炎症反应较轻,炎性细胞浸润较少,滑膜组织细胞分布较均匀.MSU组大鼠关节滑膜组织中NLRP3、caspase-1、消皮素D蛋白表达量及炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著高于生理盐水组,MSU+DMF组以上指标均显著低于MSU 组[炎症因子:(64±7)ng/L 比(106±13)ng/L、(27±4)ng/L 比(59±8)ng/L、(11.3±1.5)ng/L 比(27.8±3.9)ng/L](均P＜0.05).结论 DMF对MSU诱导大鼠急性痛风性关节炎具有保护作用,这可能和抑制NLRP3炎症小体及NLRP3炎症通路有关.
关键词：痛风性关节炎NOD样受体蛋白3炎症小体富马酸二甲酯
分类号：R684.3(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
论文发表日期：2025-04-18
在线出版日期：2026-09-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 550-555 )
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