替米沙坦通过磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路抑制硬化性胃癌细胞增殖
柏希慧1
刘诗雨2
孙媛媛1
1.西安交通大学第一附属医院东院区药学部,西安 7100892.陕西省西安市阎良区人民医院药剂科,西安 710089
摘要：目的 研究替米沙坦对硬化性胃癌(SGC)细胞增殖的影响,并探讨其作用机制.方法 常规培养胃癌细胞MKN1和SGC细胞HSC45.采用细胞计数盒8实验检测替米沙坦对MKN1和HSC45增殖能力的影响;流式细胞仪检测替米沙坦对HSC45凋亡和细胞周期的影响;蛋白质印迹法检测激活替米沙坦对HSC45自噬和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达的影响;采用PI3K/AKT/mTOR信号通路激活剂SC79和替米沙坦共同处理HSC45,分别检测激活PI3K/AKT/mTOR信号通路后,替米沙坦对HSC45增殖、凋亡、自噬和细胞周期的影响.结果 替米沙坦呈浓度和时间依赖性抑制MKN1和HSC45细胞增殖(均P＜0.001),且对HSC45细胞增殖抑制效果更为显著(P＜0.05).替米沙坦组HSC45早期凋亡率、LC3 Ⅱ/Ⅰ蛋白表达量、G0/G1期细胞周期比例均高于对照组[(26.2±2.6)％比(1.3±0.4)％、(1.02±0.09)比(0.29±0.04)、(53.4±3.4)％比(38.1±2.9)％],磷酸化PI3K、磷酸化AKT和磷酸化mTOR蛋白表达均低于对照组(均P＜0.05).替米沙坦组和替米沙坦+SC79组HSC45细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、LC3 Ⅱ/Ⅰ蛋白表达及G0/G1期细胞比例均高于对照组,但替米沙坦+SC79组均低于替米沙坦组(均P＜0.05).结论 替米沙坦下调PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进SGC细胞凋亡、自噬和周期阻滞,进而抑制SGC细胞增殖能力.
关键词：替米沙坦硬化性胃癌磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路增殖
分类号：R735.2(消化系肿瘤)
论文发表日期：2024-06-08
在线出版日期：2026-09-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 842-846 )
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