理冲生髓饮有效组分调控相关信号通路对卵巢癌自噬的影响研究
刘芳媛1
丁丹妮2
郭滢1
沈影1
李佳1
韩凤娟1
1.黑龙江中医药大学附属第一医院妇科三科,哈尔滨 1500402.黑龙江中医药大学第一临床医学院,哈尔滨 150040
摘要：目的 观察理冲生髓饮有效组分(LCSSY)调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶-失调51样激酶1(ULK1)信号通路对卵巢癌自噬的影响.方法 体外培养卵巢癌SKOV3细胞,制备LCSSY含药血清,采用随机数字表法将SD大鼠分为空白对照组和LCSSY低、中、高剂量组.细胞计数盒8法检测卵巢癌SKOV3细胞增殖抑制率;蛋白质印迹法检测计算自噬相关蛋白重组人自噬效应蛋白(Beclin-1)、人微管相关蛋白轻链3 Ⅱ与小鼠微管相关蛋白轻链3 Ⅰ比值(LC3 Ⅱ/Ⅰ)、自噬接头蛋白(P62)以及AMPK/mTOR/ULK1信号通路相关蛋白的表达,并采用AMPK激活剂验证其作用机制.结果 给药24、48 h,LCSSY低、中、高剂量组对SKOV3细胞增殖的抑制率均大于空白对照组,且随着药物浓度的增加抑制程度逐渐加强(均P＜0.05);另外,给药48 h LCSSY低剂量组、LCSSY中剂量组抑制率均大于本组给药24 h时(均P＜0.05).与空白对照组比较,LCSSY低、中、高剂量组均能够下调Beclin-1和LC3Ⅱ/Ⅰ的表达,上调P62的表达,且呈剂量依赖性[(0.98±0.02)、(0.59±0.02)、(0.55±0.02)比(1.46±0.12),(4.45±0.21)、(4.00±0.25)、(2.95±0.21)比(5.98±0.23),(0.67± 0.02)、(0.94±0.05)、(1.53±0.13)比(0.30±0.02)](均 P＜0.05).与空白对照组比较,LCSSY 低、中、高剂量组均可以降低AMPK和ULK1表达,升高mTOR复合物1表达,且呈剂量依赖性(均P＜0.05).AMPK激活剂逆转AMPK/mTOR/ULK1信号通路后,与单独LCSSY高剂量组相比,LCSSY高剂量联合AMPK激活剂组使AMPK、ULK1蛋白表达量升高,而mTOR复合物1蛋白表达量降低(均P＜0.05).结论 LCSSY可能通过调控AMPK/mTOR/ULK1信号通路抑制卵巢癌细胞自噬.
关键词：卵巢癌理冲生髓饮细胞自噬信号通路
分类号：R737.31(泌尿生殖器肿瘤)
论文发表日期：2024-05-08
在线出版日期：2026-09-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 659-663 )
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