临床和基础联合研究药物相关性颌骨坏死
张非煜1
王晓庚1
刘林1
丁芳1
董坚1
薛冰2
1.首都医科大学附属北京安贞医院口腔科,北京 1000292.首都医科大学中心实验室,北京100069
摘要：目的 对静脉应用唑来膦酸(ZA)患者拔牙后出现药物相关性颌骨坏死(MRONJ)情况进行临床观察,并通过腹腔注射ZA结合拔牙建立MRONJ大鼠动物模型,研究相关发病机制.方法 选取2013年1月至2018年1月首都医科大学附属北京安贞医院内分泌科收治的骨质疏松使用ZA注射液患者45例,微创拔牙操作后观察伤口愈合情况.选用5周龄健康雄性无特定病原体级SD大鼠36只,完全随机分为ZA组和对照组,每组18只.ZA组对SD大鼠腹腔注射ZA(0.2 mg/ml),采用隔日1次,连续注射8周后微创拔除左侧下颌第一颗磨牙的方法建立MRONJ动物模型,对照组大鼠注射等容积0.9％氯化钠溶液并行左侧下颌第一磨牙拔除术.拔牙后继续饲养6周然后过量麻醉处死所有大鼠.取大鼠拔牙侧下颌骨,剔净软组织后行微计算机断层扫描(Micro-CT)观察影像学改变,并对感兴趣区域(ROI)骨微结构进行定量分析,再通过苏木精-伊红(HE)染色观察软硬组织结构变化.结果 临床观察中,45例患者中1例出现Ⅰ期骨坏死(极轻微型MRONJ),连续观察3年仍未痊愈.基础研究成功建立MRONJ大鼠模型,口内拔牙创口大体观察、Micro-CT及组织病理学检查均证实颌骨坏死率为77.8％(14/18).Micro-CT对大鼠下颌骨组织ROI微结构定量分析结果显示骨微结构指标变化,ZA组大鼠拔牙创周围ROI骨矿密度、骨体积分数和骨小梁数目均高于对照组,骨小梁间隙小于对照组(均P<0.05),提示骨的改建和愈合能力下降.HE染色显示与对照组相比,ZA组拔牙创周围出现骨坏死和炎性浸润的典型病理表现,拔牙创邻牙的牙根处牙周膜和牙髓组织出现细胞变性和坏死表现.结论 静脉应用ZA患者拔牙后可出现MRONJ.腹腔注射ZA结合拔牙的方法可成功诱导大鼠发生MRONJ样病变,并观察到大鼠的颌骨和软组织微结构发生改变.
关键词：药物相关性颌骨坏死唑来膦酸颌骨坏死动物模型
分类号：R68(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
资助基金：首都医科大学基础-临床科研合作基金(14JL63)
论文发表日期：2023-06-08
在线出版日期：2026-09-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 889-893 )
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