相同基因突变家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白胆固醇水平差异的甲基化机制研究
武文峰
孙立元
温文慧
吴月
王绿娅
1.首都医科大学附属北京安贞医院急诊科,1000292.首都医科大学附属北京安贞医院皮肤科,1000293.北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室,100029
摘要：目的 探讨相同基因突变[低密度脂蛋白受体(LDL-R) A606T基因突变]的家族性高胆固醇血症(FH) 患者低密度脂蛋白胆固醇水平差异的机制.方法 选取2016年1月至2017年3月在首都医科大学附属北京安贞医院门诊临床和基因诊断确诊为FH的杂合患者10例,依据低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 水平,分为高LDL-C组(LDL-C≥5 mmol /L,6例) 和低LDL-C组(LDL-C < 5 mmol /L,4例) .提取2组外周血淋巴细胞中的DNA.Illumina公司Human Methylation 850K甲基化芯片检测2组CpG岛甲基化谱的差异.实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR) 检测差异基因mRNA表达水平; 酶联免疫吸附试验(ELISA) 检测血浆差异基因蛋白水平.结果 全基因组甲基化芯片初步筛选结果显示,与低LDL-C组相比,高LDL-C组胆固醇7α-羟化酶(CYP27A1) 基因表现为高甲基化.RT-PCR和ELISA检测结果显示,高LDL-C组的CYP27A1 mRNA及CYP27A1蛋白表达水平较低LDL-C组低[(0.041 ± 0.013) 比(1.011 ±0.076) ,(136 ± 12) μg /L比(174 ± 26) μg /L](均P < 0.05) .结论 LDL-R A606T突变的FH患者的CYP27A1 mRNA和CYP27A1蛋白表达水平均降低,与该基因甲基化水平增高有关,CYP27A1基因甲基化异常可能参与FH患者的血脂代谢.
关键词：家族性高胆固醇血症DNA甲基化低密度脂蛋白
分类号：R589.2(内分泌腺疾病及代谢病)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2026-09-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：3( 723-725 )
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