深低温停循环脑损伤中GluK2受体小泛素化修饰蛋白2/3化的作用机制研究
李斌
刘爱军
刘健
苏俊武
刘迎龙
1.100029,首都医科大学附属北京安贞医院小儿心脏中心2.100029,首都医科大学附属北京安贞医院小儿心脏中心3.100029,首都医科大学附属北京安贞医院小儿心脏中心4.100029,首都医科大学附属北京安贞医院小儿心脏中心5.100029,首都医科大学附属北京安贞医院小儿心脏中心
摘要：目的 探究GluK2受体小泛素化修饰蛋白(SUMO) 2/3化在猪模型深低温停循环(DHCA)脑损伤中的作用机制.方法 将18只中华小型猪随机分为体外循环组(CPB组)、DHCA组和选择性脑灌注(SACP)组,每组6只.建立猪DHCA和SACP模型,术后2h处死猪留取海马区脑组织标本.蛋白质印迹法检测海马区脑组织中SUMO2/3化水平、GluK2、p-MLK3、MLK3、p-JNK3、JNK3表达;免疫共沉淀检测GluK2 SUMO2/3化的程度以及GluK2和MLK3蛋白之间的相互作用.TUNEL法检测海马区脑组织凋亡情况;免疫组织化学染色检测Bax、Bcl-2和Caspase-3表达.结果 DHCA组海马区脑组织中SUMO2/3和GluK2表达[(1.438±0.011)、(1.965 ±0.107)]较SACP组[(1.220±0.039)、(1.372±0.196),均P＜0.05]和CPB组[(0.443 ±0.025)、(0.986 ±0.181),均P＜0.01]明显增加.DHCA组海马区脑组织中GluK2-SUMO2/3和GluK2-MLK3表达较其他2组明显增加(均P＜0.01).DHCA组p-MLK3/MLK3和p-JNK3/JNK3表达较其他2组明显增加(均P＜0.05).TUNEL检测发现DHCA组海马区神经元凋亡最明显,凋亡率为64.8％,较CPB组(15.8％)和SACP组(47.0％)明显增加(均P＜0.001).免疫组织化学结果显示DHCA组海马区脑组织中Bax和Caspase-3表达较CPB组和SACP组明显增加,而Bcl-2表达较其他2组明显减少.结论 DHCA脑损伤时可能通过激活GluK2受体发生SUMO2/3化,增加GluK2受体和下游MLK3蛋白的相互作用,激活MLK3发生磷酸化,进一步激活下游的JNK3启动凋亡信号.
关键词：深低温停循环脑损伤小泛素化修饰蛋白2/3海人藻酸受体GluK2
分类号：R654(外科学各论)
资助基金：国家自然科学基金(81371443)首都医科大学附属北京安贞医院院长科技发展基金(2016Z03)National Natural Science Foundation of China(81371443)President Science and Technology Development Fund of Beijing Anzhen Hospital,Capital Medical University(2016Z03)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2026-09-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 362-366 )
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