家族性高胆固醇血症患者突变基因及低密度脂蛋白受体活性分析
武文峰1
孙立元2
温文慧3
吴月3
王绿娅3
1.100029,首都医科大学附属北京安贞医院急诊科2.100029,首都医科大学附属北京安贞医院皮肤科3.100029,北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室
摘要：目的 对家族性高胆固醇血症(FH)纯合患者及家系行突变基因检测及低密度脂蛋白受体(LDL-R)活性分析.方法 入选2016年8月首都医科大学附属北京安贞医院高脂血症筛查门诊接诊的1例12岁男性患者.对纯合子先证者及家系进行血脂、血管超声等检查;提取先证者基因组DNA,采用靶向捕获芯片结合二代测序检测发现突变基因并验证;运用流式细胞仪检测先证者外周血中淋巴细胞LDL-R表达及功能.结果 先证者血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高、颈动脉内膜中层增厚;先证者LDL-R基因第8外显子1 129位碱基由G突变为T,导致LDL-R蛋白编码第356位由半胱氨酸取代为甘氨酸(p.C356G),属于杂合错义突变;第9外显子1 268位碱基由T突变为C,导致第402位氨基酸由异亮氨酸取代为苏氨酸(p.I402T),为杂合错义突变.LDL-R的表达量和结合功能显著下降,分别为正常人的48％和40％.结论 纯合先证者LDL-R基因突变分别来源于父亲和母亲的遗传,该突变可能是家系发病的分子基础;C356G也可能是我国FH患者LDL-R基因一种新的突变类型.
关键词：家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因突变黄色瘤
分类号：R596(全身性疾病)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2026-09-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 965-968 )
英文信息