N-乙酰半胱氨酸抑制急性创伤性脊髓损伤后细胞凋亡的作用机制
江继鹏1
程远驰2
刘宝虎3
朱旭4
逄瑷博5
王思竣5
陈旭义1
张赛1
1.300162天津,武装警察部队后勤学院附属医院脑科中心武装警察部队脑创伤与神经疾病研究所天津市神经创伤修复重点实验室2.121001,锦州医科大学研究生学院3.300193,天津中医药大学研究生院4.300070,天津医科大学研究生院5.300162天津,武装警察部队后勤学院学员二旅五营
摘要：目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)抑制急性创伤性脊髓损伤(SCI)后细胞凋亡的作用机制.方法 选取清洁级成年雄性健康Sprague Dawley大鼠54只,完全随机分为单纯椎板切除组(Sham组)、急性SCI对照组(SCI组)和NAC组,各18只.Sham组单纯行T9～10椎板切除术;SCI组利用悬线法分离后使用显微剪完全横断脊髓建立大鼠T9-10脊髓损伤的急性SCI模型;NAC组在SCI组基础上于伤后30 min、12 h经腹腔注射150 mg/kg NAC,2次/d,连续7d.在造模后的第24小时,每组分别取12只断头处死,使用原位末端转移酶标记(TUNEL)染色(6只)观察凋亡细胞,蛋白质免疫印迹实验(6只)观察抗凋亡的B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、促凋亡的Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达情况.每组剩6只继续饲养至第8周.分别于伤后1、2、4、6、8周行大鼠脊髓损伤(BBB)评分和斜坡实验评价神经功能.结果 TUNEL染色结果显示,SCI组和NAC组TUNEL阳性细胞数多于Sham组[(95.0±3.0)、(72.0±2.6)个比(0.0±0.0)个],差异均有统计学意义(F=2 763.375,P＜0.01).蛋白质印迹实验结果显示,3组均有Bcl-2和Bax表达.SCI组和NAC组Bcl-2表达相对灰度均低于Sham组[(0.225±0.025)、(0.798 ±0.042)比(1.000±0.071)],NAC组Bcl-2表达相对灰度高于SCI组(均P＜0.01);SCI组和NAC组Bax表达相对灰度高于Sham组[(4.59±0.34)、(3.22±0.23)比(1.00 ±0.16)],NAC组Bax表达相对灰度低于SCI组(均P＜0.01).BBB评分结果显示,在第1、2、4、6、8周,SCI组和NAC组BBB评分均低于Sham组[0(0,0)、1(0,1)分比21(21,21)分,(1.3±0.5)、(2.7±0.8)分比(21.0±0.0)分,(3.5±1.1)、(7.0±1.4)分比(21.0±0.0)分,(5.3±1.8)、(9.3±2.1)分比(21.0±0.0)分,(7.8±1.5)、(12.5±1.4)分比(21.0±0.0)分],NAC组BBB评分高于SCI组(均P＜0.05).SCI组和NAC组组内第1、2、4、6、8周BBB评分比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).斜坡实验显示,在第1、2、4、6、8周,SCI组和NAC组斜坡角度均低于Sham组[(16.0±2.6)°、(18.3±2.6)°比(78.3±3.4)°,(18.7±2.6)°、(21.3±3.2)°比(78.0±3.6)°,(22.3±3.3)°、(30.0±4.1)°比(77.7±3.3)°,(27.8±2.9)°、(38.8±2.8)°比(78.8±2.6)°,(30.5±2.9)°、(44.8±3.4)o比(78.5±3.3)°],在第4、6、8周NAC组斜坡角度高于SCI组(均P＜0.05).SCI组和NAC组组内第1、2、4、6、8周斜坡角度比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 NAC可能通过降低大鼠脊髓损伤区组织中促凋亡基因Bax的表达及增强抗凋亡基因Bcl-2的表达而发挥神经保护作用.
关键词：急性脊髓损伤乙酰半胱氨酸细胞凋亡
分类号：R744(神经病学与精神病学)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2026-09-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1644-1648 )
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