血管紧张素转换酶2的肺动脉内皮保护机制
李刚
张晗
赵雪婷
张耀中
闫道乐
刘迎龙
100029,首都医科大学附属北京安贞医院小儿心脏中心北京市心肺血管疾病研究所
摘要：目的 探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)激活在抑制肺动脉高压(PAH)形成过程中发挥内皮保护作用的机制.方法 无特定病原体级健康雄性SD大鼠60只,完全随机分为5组,即空白对照组、PAH组、ACE2激活组[ACE2激活剂Resorcinolnaphthalein(Rec)干预]、ACE2抑制组(Rec+ ACE2抑制剂MLN-4760干预)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)抑制组(Rec+ eNOS抑制剂L-NAME干预),每组各12只.采用肺叶切除联合野百合碱注射方法建立大鼠PAH模型,各组相应药物干预3周后,进行血流动力学、肺动脉内皮功能、病理学分析,检测肺组织一氧化氮浓度、eNOS表达水平及其丝氨酸-1177位点(eNOS-Ser-1177)磷酸化水平.结果 ACE2抑制PAH形成过程中,与PAH组比较,ACE2激活组大鼠的平均肺动脉压力(mPAP)明显降低[(21±3)mmHg比(45±5)mmHg];乙酰胆碱引起的mPAP反应性下降水平明显增加;肺组织一氧化氮浓度明显升高[(4.20±0.39) μmol/g protein比(3.60±0.24)μmol/g protein];肺组织eNOS表达水平明显降低,eNOS-Ser-1177磷酸化水平明显升高;差异均有统计学意义(均P＜0.05).eNOS抑制后,与ACE2激活组比较,eNOS抑制组乙酰胆碱引起的mPAP下降水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ACE2通过激活eNOS-Ser-1177磷酸化增加肺组织一氧化氮释放,改善肺动脉内皮功能,是抑制PAH形成的重要作用机制.
关键词：高血压,肺性血管紧张素转换酶2内皮型一氧化氮合酶一氧化氮内皮功能
分类号：R543.2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(81570443)北京市自然科学基金(7164252)
论文发表日期：2017-07-30
在线出版日期：2026-09-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 997-1000 )
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