G蛋白抑制性α亚单位1和3介导神经生长因子通路在阿尔茨海默病小鼠术后学习记忆中的作用
拾翠翠
张玉凤
张浩
崔恩惠
晏明
孙岳
孙剑
淮安市妇幼保健院麻醉科,江苏淮安 223002
摘要：目的 探讨异氟醚麻醉对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠认知功能、海马神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体酪氨酸激酶A(tyrosine receptor kinase A,TrkA)信号通路的影响,并验证G蛋白抑制性α亚单位1/3(G protein inhibitory α subunit,Gαi1/3)在该通路中的作用.方法 选择12只野生雄性小鼠为对照组,另选48只雄性APP/PSI转基因小鼠,制备AD小鼠术后认知功能障碍(post operative cognitive dysfunction,POCD)模型,将其分为AD组、AD+POCD组、腺病毒空载组、Gαi1/3过表达组,每组12只.通过Morris水迷宫和新物体识别实验评估各组学习记忆功能;采用Western blot法检测海马组织β淀粉样蛋白1-42(amyloid P-protein 1-42,Aβ1-42)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、突触结合蛋白 1(synaptotagmin-1,Syt1)、突触素 1(synapsin-1,SYN1)及NGF、磷酸化TrkA(phosphorylation-TrkA,p-TrkA)、Gαi1/3、磷酸化接头蛋白Gab1(phosphorylation-Gab1,p-Gab1)表达情况.结果 与对照组及AD组比较,AD+POCD组第2～4天逃避潜伏期显著延长(P＜0.05),Aβ1-42、IL-6、TNF-α表达显著增加(P＜0.05),Syt1、SYN1、NGF、p-TrkA、Gαi1/3、p-Gab1表达显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与AD+POCD组及腺病毒空载组比较,Gαi1/3过表达组第2～4天逃避潜伏期显著缩短(P＜0.05),Syt1、SYN1、Gαi1/3、p-Gab1 表达显著增加(P＜0.05).Gαi1/3过表达组 Aβ1-42(2.00±0.39 vs 3.38±0.38)、IL-6(1.65±0.37 vs 3.36±0.39)、TNF-α(1.58±0.30 vs 2.90±0.31)表达显著低于腺病毒空载组(P＜0.05).结论 异氟醚麻醉可加重AD小鼠POCD,过表达Gαi1/3可通过激活Gab1磷酸化改善认知功能.
关键词：阿尔茨海默病术后认知并发症G蛋白抑制性α亚单位1/3神经生长因子
资助基金：淮安市自然科学研究计划(HAB202041)淮安市自然科学研究计划(HAB202220)江苏省高校重点实验室开放课题(XZSYSKF2021010)
论文发表日期：2025-11-15
在线出版日期：2025-12-02（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1562-1566 )
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