沙库巴曲缬沙坦干预阿霉素诱导心力衰竭兔心肌纤维化的机制
庄金龙1
陈华2
林庚海2
阮发晖2
张旺东2
朱启淦2
刘莉1
1.黑龙江中医药大学,哈尔滨 1500402.厦门大学附属东南医院心血管内科,福建漳州 363000
摘要：目的 探究沙库巴曲缬沙坦(sacubitril/valsartan,Sac/Val)对阿霉素诱导心力衰竭兔的干预效果及转化生长因子 β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)/SMAD家族成员(SMAD family member,Smad)3/结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)信号通路的调控作用.方法 选择雄性新西兰兔38只,采用随机数字表法抽取8只为对照组,余30只利用阿霉素诱导心力衰竭造模,最终设立模型组6只,缬沙坦组7只,Sac/Val组7只.干预8周后行超声心动图[左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS),左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD),左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)]、心肌组织病理学(苏木精-伊红及马松染色)检查,并计算心肌胶原容积分数(collogen volume fraction,CVF);检测 N 末端 B 型钠尿肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)、可溶性生长刺激表达基因 2蛋白(soluble growth stimulation expressed gene 2,sST2)、半乳糖凝集素3(galectin-3,Gal-3)和血管紧张素 Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)、醛固酮等肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)活性及心钠素、B型钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP)、环磷酸鸟苷酸(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)、蛋白激酶G(protein kinase G,PKG)水平;检测心肌组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原和TGF-β1、Smad3、Smad7、CTGF表达.结果 与对照组比较,模型组LVEF、LVFS、Smad7表达明显降低,LVEDD、LVESD 明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);各组CVF分别为(7.15±0.82)％、(43.20±5.09)％、(29.53±4.05)％、(22.48±2.93)％.与模型组比较,缬沙坦组和Sac/Val组LVEF、LVFS、Smad7表达明显升高,LVEDD、LVESD、CVF、NT-proBNP、sST2、Gal-3、Ang Ⅱ、醛固酮、心钠素、BNP、cGMP、PKG、α-SMA、Ⅰ 型胶原、TGF-β1、Smad3、CTGF表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01);与缬沙坦组比较,Sac/Val组LVEF、LVFS、心钠素、BNP、cGMP、PKG、Smad7表达明显升高,LVEDD、LVESD、CVF、NT-proBNP、sST2、Gal-3、Ang Ⅱ、醛固酮、α-SMA、Ⅰ 型胶原、TGF-β1、Smad3、CTGF表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 Sac/Val可以减轻阿霉素诱导心力衰竭兔心肌纤维化并改善心功能,其机制可能与上调心钠素、BNP水平并阻断RAAS激活而双重抑制TGF-β1/Smad3/CTGF信号通路有关.
关键词：心内膜心肌纤维化症心力衰竭阿霉素沙库巴曲缬沙坦
资助基金：福建省自然科学基金项目(2023J011835)漳州市科技计划项目(ZZ2018J14)
论文发表日期：2025-11-15
在线出版日期：2025-12-02（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1552-1557 )
英文信息