抑制锌指转录因子4通过调控心房钙循环降低老龄心房颤动易感性
易颖祺1
柳丽2
王章兰3
曾青燚1
李伟1
谌晶晶1
1.550004 贵州医科大学附属医院心血管内科2.六盘水市人民医院心血管内科3.黔南州人民医院心血管内科
摘要：目的 探讨抑制锌指转录因子4(GATA binding protein 4,GATA4)对老龄心房颤动易感性的影响及其机制.方法 选择3月龄青年SD大鼠15只,18月龄老龄SD大鼠45只.根据月龄和注射腺相关病毒情况分为青年组、老年组、阴性对照组和干扰GATA4组,每组15只.测定心房颤动诱发率,超声心动图测量左心房前后径,Masson染色评估心房纤维化程度,Western blot分析GATA4、钙循环相关蛋白和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLPR3)表达.在小鼠心房肌 HL-1 细胞,根据感染病毒情况分为对照组、敲低阴性组、敲低GATA4组、过表达阴性组、过表达GATA4组.Western blot分析GATA4和NLPR3表达.结果 与青年组比较,老年组心房颤动诱发率显著升高(80.0％vs 11.1％,P＜0.01);与阴性对照组比较,干扰GATA4组心房颤动诱发率显著降低(22.2％vs 80.0％,P＜0.05).与青年组比较,老年组左心房内径、胶原容积百分数、激活时间、传导离散度绝对值、NLPR3表达显著增加,钙循循环蛋白表达紊乱,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);与阴性对照组比较,干扰GATA4组左心房内径、胶原容积百分数、激活时间、传导离散度绝对值、NLPR3表达显著降低,钙循循环紊乱程度减轻,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与敲低阴性组和过表达阴性组比较,敲低GATA4组HL-1细胞GATA4和NLRP3表达显著降低,过表达GATA4组HL-1细胞GATA4和NLPR3表达显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 抑制GATA4可能通过NLRP3调控心肌细胞钙循环紊乱从而降低老年心房颤动易感性,缓解老龄心房结构重构、电重构及炎症.
关键词：心房颤动细胞衰老炎症钙循环紊乱
资助基金：国家自然科学基金(82160071)国家自然科学基金(82360071)
论文发表日期：2025-10-15
在线出版日期：2025-10-16（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1405-1412 )
英文信息