黄芩素对高糖诱导的心脏成纤维细胞焦亡的影响
许峥嵘
董雪琦
孙倩
刘慧颖
邓文娟
任卫东
谷君
075000 张家口,河北北方学院附属第一医院内分泌科
摘要：目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体 3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pro-tein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 1(cysteinyl aspartate-specific proteinase-1,Caspase-1)/消皮素 D 通路探讨黄芩素对高糖诱导的心脏成纤维细胞焦亡的影响.方法 将大鼠心脏成纤维细胞分为对照组、高糖组、低浓度组、中浓度组、高浓度组、高浓度黄芩素+激动剂(NLRP3激动剂,BMS-986299)组.除了对照组,其余各组均用40 mmol/L葡萄糖进行高糖诱导.低、中、高浓度组分别用12.5、25、50 μmol/L黄芩素处理.高浓度黄芩素+激动剂组同时用50 μmol/L黄芩素和1 μmol/L BMS-986299处理.利用乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)检测细胞毒性;实时荧光定量PCR检测NLRP3、Caspase-1、消皮素D mRNA表达;Western blot检测NLRP3、Caspase-1、消皮素D蛋白表达.结果 与对照组比较,高糖组EdU阳性细胞数增加,细胞焦亡率、细胞毒性、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原水平、NLRP3、Caspase-1、消皮素D mRNA及蛋白表达明显升高(P＜0.05);与高糖组比较,低浓度组、中浓度组、高浓度组EdU阳性细胞数减少,细胞焦亡率、细胞毒性、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原水平、NLRP3、Caspase-1、消皮素D mRNA及蛋白表达明显降低(P＜0.05);与高浓度组比较,高浓度黄芩素+激动剂组EdU阳性细胞数明显增加[(26.85±2.95)个 vs(15.43±1.82)个,P＜0.05],细胞焦亡率[(33.45±4.02)％vs(17.34±2.15)％,P＜0.05]、细胞毒性[(27.94±2.93)％vs(14.13±1.87)％,P＜0.05]、Ⅰ 型胶原[(107.58±13.39)ng/ml vs(58.73±8.36)ng/ml,P＜0.05]、Ⅲ 型胶原[(118.43±13.95)ng/ml vs(68.74±8.57)ng/ml,P＜0.05]水平明显升高(P＜0.05).与高浓度组比较,高浓度黄芩素+激动剂组NLRP3、Caspase、消皮素D mRNA及蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 黄芩素可通过抑制NLRP3/Caspase-1/消皮素D通路抑制高糖诱导的心脏成纤维细胞焦亡.
关键词：黄芩素NLR家族热蛋白结构域包含蛋白3成纤维细胞细胞焦亡
资助基金：张家口市市级科技计划项目(2322045D)
论文发表日期：2025-08-15
在线出版日期：2025-08-21（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1076-1081 )
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