铁死亡脂质过氧化损伤调控通路与帕金森病发病机制的研究
姚亚妮1
夏欢2
冯婷婷2
杨新玲3
1.830054 乌鲁木齐,新疆医科大学第一附属医院综合内四科2.新疆医科大学3.新疆医科大学第二附属医院
摘要：目的 在动物水平探讨铁死亡脂质过氧化损伤调控通路与帕金森病(Parkinson's disease,PD)的发病机制.方法 建立PD斑马鱼动物模型,取受精后48 h斑马鱼胚胎为对照组(n=100),200 μmol/L的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢 吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)为 MPTP 组(n=100),200 μmol/L 的MPTP+1.5 μg/ml诺米芬辛为诺米芬辛组(n=100).对受精后5 d斑马鱼进行行为学分析(检测运动能力、运动速率及运动距离);免疫荧光检测斑马鱼脑内α突触核蛋白和酪氨酸羟化酶表达,评估多巴胺能神经元(dopaminer-gic neurons,DA)活性;检测铁、谷胱甘肽(glutathione,GSH)及脂质过氧化水平,包括过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、脂质过氧化物(lipid peroxide,LPO)、丙二醛、活性氧,验证铁沉积可能通过铁死亡的脂质过氧化代谢调控机制引起DA损伤.结果 与对照组比较,MPTP组运动速率和运动距离明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01);与MPTP组比较,诺米芬辛组运动速率和运动距离明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).免疫荧光检测显示,与对照组比较,MPTP组DA损伤明显增加,诺米芬辛组DA损伤明显轻于MPTP组.各组CAT水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,MPTP组铁、LPO和丙二醛水平明显升高,GSH、GPX4水平明显降低,差异有统计学意义(838.18±143.42 vs 478.53±112.58,P＜0.05;1.71±0.11 vs 1.48±0.14,P＜0.05;4.50±0.64 vs 4.23±0.13,P＜0.05;38.93±1.72 vs 45.97±2.32,P＜0.05;0.17±0.03 vs 0.39±0.04,P＜0.05);与MPTP组比较,诺米芬辛组GSH、GPX4水平明显升高,铁、LPO水平明显降低,差异有统计学意义(40.79±1.02 vs 38.93±1.72,P＜0.05;0.26±0.05 vs 0.17±0.03,P＜0.05;326.75±110.95 vs 838.18±143.42,P＜0.05;1.01±0.27 vs 1.71±0.11,P＜0.05).活性氧流式细胞检测结果显示,对照组、MPTP组及诺米芬辛组活性氧阳性细胞占比分别为直方图:31.6％、46.2％、31.3％,散点图:62.4％、73.0％、65.7％.结论 在MPTP诱导的斑马鱼基础上,PD斑马鱼存在铁死亡.从动物水平阐明铁沉积引起DA损伤与铁死亡脂质过氧化代谢机制有关.
关键词：帕金森病斑马鱼铁死亡过氧化脂质类多巴胺能神经元
资助基金：国家自然科学基金(82160232)新疆维吾尔自治区杰出青年基金(2022D01E68)
论文发表日期：2025-06-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 793-797 )
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