利拉鲁肽促进脂肪细胞褐化机制的实验研究
刘昱彤
刘睿涵
周翔
王小毛
张杰
曹剑
100853 北京,解放军总医院第二医学中心保健四科 国家老年疾病临床医学研究中心
摘要：目的 探讨利拉鲁肽(liraglutide,Lira)对脂肪细胞褐化的调控作用及其潜在分子机制.方法 脂肪间充质干细胞诱导成脂,棕榈酸模拟高脂环境,慢病毒转染沉默过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxi-some proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-Alpha,PGC1α)基因表达.将脂肪细胞分为对照组、Lira组(100 nmol/L的Lira溶液处理)、棕榈酸组(200 nmol/L的棕榈酸溶液处理)、棕榈酸+Lira组(100 nmol/L的Lira 溶液+200 nmol/L 棕榈酸溶液处理)、随机小干扰 RNA(scrambled small interfering RNA,scrambled siRNA)组、scrambled siRNA+Lira 组、沉默 PGC1α 小干扰 RNA(siRNA PGC1α)组、siRNA PGC1α+Lira 组(n=3).Scrambled siRNA组、siRNA PGC1α组相应慢病毒转染后给予200 nmol/L的棕榈酸溶液处理;scrambled siRNA+Lira组、siRNA PGC1α+Lira组相应慢病毒转染后给予100 nmol/L的Lira溶液+200 nmol/L的棕榈酸溶液处理细胞.采用荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法检测细胞解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP-1)、PR结构域蛋白16(PR domain containing 16,Prdm16)、血管紧张素原(angiotensinogen,Agt)、脂联素的基因及蛋白表达,以及腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)及磷酸化 AMPK(phospho-rylated AMPK,p-AMPK)表达.结果 与对照组比较,棕榈酸组Agt、脂联素蛋白及mRNA表达和Lira组UCP-1、Prdm16蛋白及mRNA明显升高,棕榈酸组UCP-1,Prdm16蛋白及mRNA表达和Lira组Agt、脂联素蛋白及mRNA表达明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);与棕榈酸组比较,棕榈酸+Lira组UCP-1、Prdm16蛋白及mRNA表达明显升高,Agt、脂联素蛋白及mRNA表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).Scrambled siRNA+Lira组脂肪细胞UCP-1、Prdm16蛋白表达和siRNA PGC1α组Agt、脂联素蛋白表达显著高于scrambled siRNA 组,scrambled siRNA+Lira组Agt、脂联素蛋白表达和siRNA PGC1α组UCP-1蛋白表达显著低于scram-bled siRNA 组(P＜0.05).与 scrambled siRNA 组比较,scrambled siRNA+Lira 组 p-AMPK/AMPK 比值明显升高(1.415±0.176 vs 0.837±0.049,P＜0.05),siRNA PGC1α 组 p-AMPK/AMPK 比值明显降低(0.534±0.035 vs 0.837±0.049,P＜0.01).结论 Lira通过激活AMPK-PGC1α信号通路,促进脂肪细胞褐化,改善高脂环境下的脂肪代谢紊乱.
关键词：利拉鲁肽脂肪细胞白色棕色棕榈酸
资助基金：北京市自然科学基金(7232157)
论文发表日期：2025-04-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 510-514 )
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