瑞马唑仑通过调节Toll样受体4对脂多糖诱导的小胶质细胞M1型极化的影响
姜丰1
李婧2
刘文洁3
张高峰3
袁阳3
时飞3
1.266033 青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)麻醉科2.青岛市市立医院妇科3.青岛市市立医院麻醉科
摘要：目的 评价瑞马唑仑在脂多糖诱导的M1型小胶质细胞极化中的作用及其与Toll样受体4(Toll-like recep-tor 4,TLR4)的关系.方法 将生长良好的BV2小胶质细胞采用随机数字表法分为5组(n=20):对照组、脂多糖组、瑞马唑仑+脂多糖组(瑞马唑仑组)、瑞马唑仑+脂多糖+Neoseptin-3组(激动剂组)、瑞马唑仑+脂多糖+二甲基亚砜组(激动剂对照组).对照组置于正常条件下培养,脂多糖组加入浓度为1 μg/ml的脂多糖孵育24 h,瑞马唑仑组经100 μg/ml瑞马唑仑预处理20 min,激动剂组和激动剂对照组分别给予TLR4激动剂Neoseptin-350 μmol(用二甲基亚砜溶解)和等容量二甲基亚砜孵育1 h.采用酶联免疫吸附测定法检测细胞上清液肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β水平,采用定量逆转录聚合酶链反应法检测M1型小胶质细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)信使核糖核酸(messen-ger RNA,mRNA)和TLR4 mRNA表达水平.结果 与对照组比较,其余4组细胞上清液TNF-α、IL-1β、iNOS和TLR4蛋白及其mRNA表达明显升高(P＜0.05).与脂多糖组比较,瑞马唑仑组细胞上清液TNF-α、IL-1β、iNOS和TLR4蛋白及其mRNA表达明显降低(P＜0.05).与瑞马唑仑组比较,激动剂组细胞上清液TNF-α、IL-1β水平、iNOS和TLR4蛋白及其mRNA表达明显升高(P＜0.05).激动剂对照组上清液TNF-α、IL-1β 水平、iNOS和TLR4蛋白及其mRNA与瑞马唑仑组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).脂多糖组iNOS表达明显高于对照组[(14.757±0.986)％vs(1.561±0.08)％,P＜0.05].瑞马唑仑组 iNOS 表达明显低于脂多糖组[(3.767±0.364)％vs(14.757±0.986)％,P＜0.05].激动剂组 iNOS 表达高于瑞马唑仑组[(6.827±0.642)％vs(3.767±0.364)％,P＜0.05].激动剂对照组与瑞马唑仑组iNOS表达比较,无统计学差异(P＞0.05).结论 瑞马唑仑抑制脂多糖诱导的M1型小胶质细胞极化的机制与下调TLR4的表达有关.
关键词：小神经胶质细胞苯二氮卓类药物脂多糖类Toll样受体4
资助基金：山东省自然科学基金(ZR2021MH365)青岛市市南区科技计划项目(2023-2-012-YY)山东省医学会临床科研专项(YXH2021ZX011)
论文发表日期：2025-01-14
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 100-104 )
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