吡非尼酮抑制细胞焦亡减轻心肌纤维化的机制研究
何梓峰1
吕祥威2
覃泱3
赵位昆1
陈礼琴1
李月嫦1
卢钰芬1
1.541001 桂林医学院附属医院综合科医疗保健病区2.桂林医学院广西肿瘤免疫与微环境调控重点实验室3.桂林医学院附属医院研究生和毕业后教育管理部
摘要：目的 观察吡非尼酮对大鼠心肌纤维化的作用,并探讨其机制.方法 选取8周龄SPF级雄性SD大鼠24只,构建大鼠心房纤维化模型,随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮低剂量组和吡非尼酮高剂量组,每组6只.假手术组和模型组分别经尾静脉注射生理盐水和异丙肾上腺素,吡非尼酮低剂量组和吡非尼酮高剂量组在注射异丙肾上腺素的基础上分别灌胃不同剂量的吡非尼酮.Masson染色检测心肌纤维化程度,免疫组织化学染色检测胶原组织Ⅰ型(Collogen-1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain asso-ciated protein 3,NLRP3)炎性小体、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 1(cysteinyl aspartate-specific proteinase-1,Caspase-1)的表达,Western blot检测Collogen-1和心房消皮素D(gasdermin D,GSDMD)的表达.结果 与假手术组比较,模型组心肌纤维化改变显著,Collogen-1、NLRP3、Caspase-1和GSDMD表达显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,吡非尼酮低剂量组和吡非尼酮高剂量组心肌纤维化程度显著减轻,Collogen-1、NLRP3、Caspase-1 和 GSDMD 表达显著降低,差异有统计学意义[(8.14±1.40)％,(6.56±0.75)％vs(22.15±2.57)％,P＜0.05;0.14±0.03 vs 0.33±0.05,0.42±0.13,P＜0.05;(10.34±1.40)％,(10.33±3.40)％vs(23.22±1.99)％,P＜0.05;(15.67±0.56)％,(17.33±0.78)％vs(22.87±1.92)％,P＜0.05;0.43±0.06,0.46±0.11 vs 0.65±0.03,P＜0.05].结论 吡非尼酮通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号轴抑制心肌细胞焦亡,减轻心肌纤维化.
关键词：抗纤维化药NLR家族热蛋白结构域包含蛋白3半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1细胞焦亡吡非尼酮
资助基金：国家自然科学基金(82160068)广西研究生教育创新计划项目(YCSW2023412)
论文发表日期：2025-01-14
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 94-99 )
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