常春藤皂苷元通过抑制谷氨酸诱导的铁死亡缓解HT22细胞的炎性反应
冯雨欣1
王贺冉2
胡亚卓2
孙红美1
张小雪1
苗秀玲1
李姿涵1
贾建军2
1.100853 北京,解放军医学院2.解放军总医院第二医学中心老年医学研究所
摘要：目的 探讨常春藤皂苷元(hederagenin,HG)对谷氨酸诱导的小鼠海马神经元HT22细胞铁死亡及相应炎性反应的调控作用及其潜在的机制.方法 将HT22细胞分为对照组、谷氨酸组和HG组(n=3),对照组的细胞未接受任何处理,谷氨酸组采用35 mmol/L谷氨酸对HT22细胞进行24 h干预,构建阿尔茨海默病铁死亡的体外模型,HG组使用0.5 μmol/L的HG与35 mmol/L谷氨酸共同处理细胞24 h.利用FerroOrange荧光探针测定细胞内Fe2+水平,检测细胞内活性氧水平以及线粒体膜电位的变化,炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6水平,铁死亡的关键调控蛋白谷胱甘肤过氧化物酶4(glutathione peroxidase4,GPX4)表达.结果 与对照组比较,谷氨酸组细胞内Fe2+、活性氧、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高,线粒体膜电位明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);与谷氨酸组比较,HG组细胞内Fe2+、活性氧、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低,线粒体膜电位明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与对照组比较,谷氨酸组细胞内GPX4表达明显降低(1.00±0.02 vs 0.46±0.04,P＜0.01);与谷氨酸组比较,0.5、1.0 μmol/L的 HG组细胞内GPX4表达明显升高(0.64±0.03、0.59±0.05 vs 0.46±0.04,P＜0.01).结论 HG 通过调节GPX4表达来抑制铁死亡,从而有效减轻炎性反应.
关键词：阿尔茨海默病谷氨酸炎症常春藤皂苷元
资助基金：国家老年疾病临床研究中心开放课题(NCRCG-PLAGH-2022002)科技部重点研发计划子课题(2018YFC1312301)军队后勤保健课题(21BJZ20)解放军总医院新技术新业务扶持项目(XYZ-202108)
论文发表日期：2024-10-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1221-1225 )
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