右美托咪定减轻老年小鼠心肌缺血再灌注诱发认知功能障碍的作用及突触可塑性机制
赵慧1
魏晓倩2
王丹琼1
陈园3
1.030032 太原,山西白求恩医院综合医疗科2.山西医科大学附属山西省心血管病医院心内科3.华中科技大学同济医学院附属同济医院综合医疗科
摘要：目的 探究右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)减轻老年小鼠心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)诱发认知功能障碍的作用及突触可塑性机制.方法 采用随机数字表法将40只老年雄性C57BL/6小鼠分为假手术(Sham)组、Sham+Dex组、I/R组、I/R+Dex组,每组10只.再灌注第7天,采用八臂水迷宫、新物体识别评价小鼠认知功能,海马CA1区电生理记 录体内长时程增强 统计场兴奋性 突触后 电位(field excitatory postsynaptic po-tential,fEPSP),酶联免疫吸附法检测血清肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogen-ase,LDH)、N末端 B 型钠尿肤前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)水平,Western blot 检测海马组织脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase re-ceptor B,TrkB)-FL、TrkB-T1蛋白表达,Golgi-Cox染色观察海马CA1区树突棘密度,免疫荧光染色检测突触生长素(synaptic growth factor,SYN)、突触后致密蛋白 95(postsynaptic dense protein 95,PSD95)表达.结果 再灌注第 7 天,与 Sham 组、Sham+Dex 组比较,I/R 组、I/R+Dex 组工作记忆错误(working memory error,WME)、参考记忆错误(reference memory error,RME)、总记忆错误(total error,TE)、血清 cTnT、LDH、NT-proBNP 水平、TrkB-T1蛋白表达升高,识别指数、fEPSP斜率、BDNF、TrkB-FL蛋白表达、突触棘密度、SYN、PSD95表达降低(P＜0.05).与 I/R 组比较,I/R+Dex 组 TrkB-T1 蛋白表达降低(0.86±0.07 vs 1.51±0.18,P＜0.05),BDNF 蛋白表达(0.70±0.07 vs 0.39±0.06)、TrkB-FL 蛋 白表达(0.67±0.10 vs 0.45±0.08)、SYN 表达(20.53±0.59 vs 16.50±1.05)、PSD95表达(17.73±0.52 vs 14.71±0.91)升高(P＜0.05).结论 Dex对老年小鼠心肌I/R诱发的认知功能障碍具有保护性作用,具体机制可能与减轻心脏损伤,增加BDNF、SYN、PSD95表达,改善海马组织TrkB-FL与TrkB-T1比例失调,增强突触可塑性相关.
关键词：右美托咪啶心肌缺血再灌注损伤认知功能障碍突触
资助基金：山西省基础研究计划项目(202203021222353)山西白求恩医院人才引进项目(2022RC09)
论文发表日期：2024-10-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1215-1220 )
英文信息