双环醇介导N6-甲基腺苷甲基化修饰影响大鼠心肌纤维化的作用研究
李月嫦1
徐彤彤1
吕祥威2
赵位昆1
覃秋语1
陈礼琴1
1.541001 桂林医学院附属医院综合科医疗保健病区2.桂林医学院国际教育学院
摘要：目的 探讨双环醇对心肌纤维化模型大鼠的治疗作用及其可能的作用机制.方法 选择无特定病原体级雄性SD大鼠24只,随机分为假手术组、模型组、低剂量组及高剂量组,每组6只.除假手术组外,其他各组尾静脉注射异丙肾上腺素5 mg/(kg·d)建立大鼠心肌纤维化模型,低剂量组、高剂量组分别按照100、200 mg/(kg·d)双环醇进行灌胃治疗,连续给药14 d.采用苏木精-伊红染色分析心肌损伤程度,Masson染色检测心肌纤维化程度,Western blot法检测心肌胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、甲基转移酶样蛋白 3(methyltransferase-like protein 3(METTL3)、α-酮戊二酸依赖性双加氧酶 ALKB 同源物 5(α-ketoglutarate-dependent dioxygenase alkB homolog5,ALKBH5)及 YTH 家族蛋白 1(YTH domain family protein 1,YTHDF1)表达.结果 与假手术组比较,模型组心肌细胞坏死程度明显升高,心肌纤维化程度增高;与模型组比较,低剂量组、高剂量组心肌细胞破裂和坏死程度明显降低,心肌纤维化程度明显改善.与假手术组比较,模型组心肌组织胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、α-SMA、METTL3及 YTHDF1表达明显升高(P＜0.05),模型组 ALKBH5表达明显降低(0.58±0.02 vs 0.88±0.07,P＜0.05).与模型组比较,低剂量组、高剂量组心肌组织胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、α-SMA、METTL3及 YTHDF1表达明显降低,ALKBH5表达明显升高,差异有统计 学意义(P＜0.05).结论 双环醇可有效缓解异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化大鼠心肌结构损伤和间质胶原纤维化沉积,其机制可能与m6 A甲基化修饰相关.
关键词：甲基化心肌纤维化大鼠Sprague-Dawley双环醇
资助基金：国家自然科学基金(82260864)国家自然科学基金(82160068)
论文发表日期：2024-10-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1210-1214 )
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