生长分化因子15与胶质源性神经营养因子样受体通路对小鼠动脉粥样硬化进展的影响
肖湖南1
郝本川2
吕侣2
蔡雨伦1
王晓凡1
刘宏斌1
1.100853 北京,解放军总医院第二医学中心心血管内科国家老年疾病临床研究中心2.解放军医学院
摘要：目的 探讨生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF-15)/胶质源性神经营养因子样受体(glial-derived neurotrophic factor receptor alpha-like,GFRAL)通路对载脂蛋白E-/-小鼠动脉粥样硬化进展的影响及可能机制.方法 选择8周龄C57BL/6雄性载脂蛋白E-/-小鼠8只,随机分为对照组和重组GDF-15组,每组4只.对照组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射磷酸盐缓冲液;重组GDF-15组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射重组GDF-15(0.05 mg/kg).高脂饮食12周,监测小鼠体质量,处死小鼠.取4只同等周龄(20周龄)正常小鼠作为正常组,比较3组空腹血糖、血脂、皮质醇和醛固酮水平.主动脉冷冻切片油红O染色评估对照组和重组GDF-15组斑块大小.免疫组织化学检测对照组和重组GDF-15组脑组织GDF-15及GFRAL表达.结果 重组GDF-15组血清GDF-15水平较对照组明显升高,差异有统计学意义[(52.59±2.90)ng/ml vs(20.09±1.27)ng/ml,P＜0.01].重组 GDF-15 组 11 周和 12 周体质量较对照组明显减低[(28.60±0.22)g vs(29.47±0.25)g;(28.98±0.22)g vs(30.35±0.13)g,P＜0.01].重组 GDF-15 组三酰甘油水平较对照组明显降低[(0.22±0.02)mmol/L vs(0.38±0.09)mmol/L,P＜0.05].重组GDF-15组斑块面积明显小于对照组,差异有统计学意义[(22.22±2.58)％vs(31.61±3.51)％,P＜0.01].重组 GDF-15 组脑组织 GDF-15 和 GFRAL 表达较对照组明显增加(0.088±0.007 vs 0.030±0.006,0.031±0.003 vs 0.010±0.001,P＜0.01).对照组及重组 GDF-15 组皮质醇和醛固酮水平较正常组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).重组GDF-15组醛固酮水平较对照组明显降低,差异有统计学意义[(22.01±3.67)mg/mlvs(87.29±8.63)mg/ml,P＜0.01].结论 GDF-15 可能通过 GFRAL 调控小鼠体质量、三酰甘油及醛固酮水平影响动脉粥样硬化进展.
关键词：动脉粥样硬化模型动物生长分化因子15胶质细胞源性神经营养因子受体脂类代谢
资助基金：解放军总医院青年自主创新科学基金项目(22QNFC088)中央军队保健课题重点项目(22BJZ26)
论文发表日期：2024-09-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1079-1083 )
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