长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5通过调控铁死亡在急性心肌梗死后心力衰竭中的研究
李浩1
徐敏1
涂清鲜1
令狐克强1
杨和运1
韩骞2
1.563000 遵义市第一人民医院(遵义医科大学第三附属医院)心血管内科2.563000 遵义市第一人民医院(遵义医科大学第三附属医院)心电图室
摘要：目的 研究心肌细胞铁死亡对急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭的影响及其与长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5(lncRNA GAS5)表达的关系.方法 选取6～8周龄SD雄性大鼠18只,构建大鼠AMI模型,随机分为空白对照组、假手术组、模型组,每组6只.术后2周心脏彩超检测大鼠心功能,利用氯化三苯四氮唑染色检测大鼠心肌梗死面积,苏木精-伊红染色检测心肌细胞组织病理改变,原位末端标记法检测心肌细胞凋亡情况,铁离子检测试剂盒检测血清铁离子(Fe2+)浓度,实时荧光定量聚合酶链反应(QT-PCR)检测心肌组织中lncRNA GAS5、核因子E2相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达;线性相关性分析lncRNA GAS5、Nrf2、GPX4表达和Fe2+浓度关系,蛋白质免疫印迹(WB)检测心肌组织中铁死亡相关蛋白GPX4、Nrf2、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase-12)表达.结果 WB检测结果显示,与假手术组比较,模型组心肌组织中促铁死亡相关蛋白GRP78、Caspase-12表达水平显著升高[(1.11±0.13)vs(0.51±0.08),P＜0.01;(1.23±0.05)vs(0.92±0.07),P＜0.05],铁死亡抑制相关蛋白 GPX4、Nrf2 表达水平显著降低[(0.27±0.11)vs(0.68±0.10),P＜0.01;(0.30±0.12)vs(0.58±0.04),P＜0.05].QT-PCR 检测结果显示,与假手术组比较,模型组心肌组织中GPX4 mRNA、Nrf2 mRNA表达水平显著降低(P＜0.01),心肌细胞发生铁死亡;QT-PCR检测发现,与假手术组比较,模型组心肌组织中lncRNA GAS5 mRNA表达水平显著升高(P＜0.01),且与血清Fe2+浓度呈正相关(P＜0.05).结论 AMI与心肌细胞铁死亡的发生密切相关,lncRNA GAS5可能通过Nrf2/GPX4信号通路介导心肌细胞铁死亡在AMI后心力衰竭中的发生.
关键词：心肌梗死心力衰竭铁死亡RNA长链非编码长链非编码RNA(lncRNA)GAS5
资助基金：遵义市科技局项目(HZ(2022)93)
论文发表日期：2024-07-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 824-828 )
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