微小RNA-483-3p调控细胞自噬减轻大鼠心肌纤维化的机制研究
陈礼琴1
吕祥威2
赵位昆1
覃秋语1
何梓峰1
李月嫦1
卢钰芬1
1.541001 桂林医学院附属医院综合科2.桂林医学院发展规划和医院管理处
摘要：目的 研究微小RNA(miR)-483-3p减轻大鼠心肌纤维化的作用,探讨其机制与细胞自噬的关系.方法 选取24只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、空白转染组和高表达组,每组6只,通过尾静脉注射异丙肾上腺素建立心肌纤维化模型.空白转染组及高表达组通过尾静脉分别单次注射腺相关病毒(AAV)-空白转染、AAV-miR-483-3p(5×1011 vg)进行预处理.14 d后,假手术组经尾静脉注射0.9％的氯化钠溶液[2.5 ml/(kg·d)],持续14 d;模型组、空白转染组和高表达组通过尾静脉注射异丙肾上腺素[2.5 ml/(kg·d),2 mg/ml],持续14 d.检测大鼠心肌病理损伤程度、心肌纤维化程度、胶原蛋白Ⅰ(Collagen-Ⅰ)表达量以及心肌细胞中微管相关蛋白轻链3(LC3)、细胞自噬相关蛋白5(Atg5)和自噬降解底物(P62)的表达.结果 与假手术组比较,模型组心肌纤维化面积、Collagen-Ⅰ阳性表达量、Atg5及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著增加,P62蛋白表达水平显著降低(P＜0.05).与模型组比较,高表达组心肌纤维化面积、Collagen-Ⅰ阳性表达量、Atg5及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低[(13.64±1.51)％vs(27.47±1.55)％,(13.48±3.07)％vs(30.91±2.45)％,0.98±0.17 vs 1.24±0.28,0.66±0.05 vs 1.26±0.09,P＜0.05],P62 蛋白表达水平显著增高(0.91±0.11 vs 0.74±0.06,P＜0.05).结论 miR-483-3p 可减轻大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制心肌细胞自噬有关.
关键词：自噬肌细胞心脏心肌纤维化微小RNA-483-3p
资助基金：国家自然科学基金(82160068)广西研究生教育创新计划项目(YCSW2023412)
论文发表日期：2024-06-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 683-687 )
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