山楂酸通过抑制细胞焦亡以减轻心肌缺血再灌注损伤的机制研究
李林1
宋尧1
杨刚1
吕建峰2
黄年玉3
周海峰3
邹学军1
1.443000 三峡大学附属仁和医院麻醉科2.443000 三峡大学附属仁和医院心血管内科3.三峡大学生物与制药学院天然产物研究与利用湖北省重点实验室
摘要：目的 探讨山楂酸对心肌缺血再灌注(IR)损伤中细胞焦亡和炎性反应的作用机制.方法 H9C2心肌细胞随机分为对照组、对照+山楂酸组、缺氧复氧(HR)组、HR+山楂酸组,通过缺氧4 h、复氧12 h构建HR损伤模型.将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、IR组、IR+山楂酸组、IR+山楂酸+Tri组,每组12只.通过结扎大鼠心脏左前降支30 min、再灌注2 h构建IR损伤模型.检测心肌细胞上清液和血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平,使用药物-分子对接预测山楂酸与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的结合位点和结合力,Western blot检测NF-κB抑制蛋白α(IKBα)、NF-κB P65、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、消皮素D-N端片段(GSDMD-N)表达情况.结果 与对照组比较,HR组细胞活力明显降低,磷酸化IκBα、磷酸化NF-KB P65蛋白表达、LDH、IL-1β和IL-18水平明显升高(P＜0.05);与HR组比较,HR+山楂酸组细胞活力明显升高,磷酸化IKBα、磷酸化NF-κB P65蛋白表达、LDH、IL-1β和IL-18水平明显降低(P＜0.05).与假手术组比较,IR组磷酸化IKBα、磷酸化NF-κB P65、NLRP3、ASC、GSDMD-N蛋白表达、血清CK-MB、LDH、IL-1β和IL-18水平明显升高(P＜0.05);与IR组比较,IR+山楂酸组磷酸化IκBα、磷酸化NF-κB P65、NLRP3、ASC、GSDMD-N蛋白表达、血清CK-MB、LDH、IL-1β和IL-18水平明显降低(P＜0.05);与IR+山楂酸组比较,IR+山楂酸+Tri组磷酸化IκBα、磷酸化NF-κB P65、NLRP3、ASC、GSDMD-N蛋白表达明显升高,血清CK-MB、LDH、IL-1β和 IL-18 水平明显升高[(1681.00±136.20)U/L vs(1251.00±213.60)U/L,(1776.00±185.80)U/L vs(1330.00±172.50)U/L,4.32±0.45 vs 2.95±0.26,3.89±0.20 vs 2.47±0.29,P＜0.05].结论 山楂酸可靶向干预NLRP3活性,从而抑制炎性反应和细胞焦亡,最终有效减轻心肌IR损伤.
关键词：心肌再灌注损伤模型动物细胞焦亡肌细胞心脏山楂酸
资助基金：天然产物研究与利用湖北省重点实验室(三峡大学)开放基金(2022NPRD06)湖北省中医药科研立项项目(ZY2023F146)湖北省自然科学青年基金(2023AFB163)
论文发表日期：2023-12-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1349-1353 )
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