组织蛋白酶B通过铁死亡途径加重糖尿病心肌病小鼠心肌损伤
余嘉彬
胡童童
姚琪
吴青青
唐其柱
430060 武汉大学人民医院心血管内科代谢与相关慢病湖北省重点实验室
摘要：目的 探讨组织蛋白酶B对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)小鼠心肌损伤的作用及机制.方法 选择8周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠20只,随机分为野生型组、野生型DCM组,每组10只;8周龄SPF级组织蛋白酶B基因敲除的雄性小鼠20只,随机分为基因敲除组、基因敲除DCM组,每组10只.采用苏木精-伊红染色光镜下观察心肌组织形态变化,普鲁士蓝检测组织铁沉积水平,4-羟基壬烯酸(4-HNE)免疫组织化学染色检测组织脂质过氧化水平,蛋白免疫印迹法检测血红素氧合酶1(HO-1)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、核因子E2相关因子2(Nrf2)表达,RT-PCR检测NRF-2、HO-1、磷脂过氧化氢谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4).结果 与野生型DCM组比较,基因敲除DCM组心脏组织细胞排列改善,炎性细胞浸润明显减少.与野生型DCM组比较,基因敲除DCM 组心脏组织铁沉积明显减少.与野生型组比较,野生型DCM 组心脏组织4-HNE表达明显增加;与野生型DCM组比较,基因敲除DCM组心脏组织4-HNE表达明显减少.与野生型DCM组比较,基因敲除DCM组心脏组织 Nrf2、SOD2、HO-1 蛋白表达明 显增加(0.68±0.21 vs 0.39±0.13,0.59±0.10 vs 0.28±0.09,1.03±0.10 vs 0.48±0.04,P＜0.05).与野生型DCM组比较,基因敲除DCM组心脏组织GPX4、Nrf2、HO-1 mRNA表达明显增加(0.65±0.09 vs 0.40±0.10,0.61±0.11 vs 0.34±0.11,0.62±0.12 vs 0.39±0.09,P＜0.05).结论 组织蛋白酶B可以通过铁死亡加重DCM小鼠心肌细胞损伤.
关键词：糖尿病心肌病组织蛋白酶B铁死亡肌细胞心脏
资助基金：国家自然科学基金(82170382)
论文发表日期：2023-12-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1344-1348 )
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