盐酸羟考酮对癫痫大鼠炎症和神经元凋亡的影响及机制研究
陈喜苹
黄金珠
李永格
473000 南阳医学高等专科学校临床医学系
摘要：目的 探究盐酸羟考酮通过c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对癫痫大鼠炎症和神经元凋亡的影响.方法 构建癫痫大鼠模型,将造模成功的72只癫痫大鼠随机分为模型组、低剂量组(盐酸羟考酮0.125 mg/kg)、中剂量组(盐酸羟考酮0.25 mg/kg)、高剂量组(盐酸羟考酮0.5 mg/kg)、茴香霉素组(茴香霉素5 mg/kg)、联合组(盐酸羟考酮0.5 mg/kg+茴香霉素5 mg/kg),每组12只.另取12只健康大鼠作为对照组.给药结束24 h后,记录各组大鼠癫痫发作频率和持续时间;酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、白介素细胞6(IL-6)水平;苏木精-伊红染色观察海马CA1区组织病理学变化;TUNEL染色观察海马CA1区组织神经元凋亡状况;蛋白印迹法检测海马CA1区组织JNK、磷酸化JNK、p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠癫痫发作频率、持续时间、血清TNF-α、IL-6水平、海马CA1区组织神经元凋亡率、磷酸化JNK/JNK比值、磷酸化p38 MAPK/p38 MAPK比值、Caspase-3表达明显升高(P＜0.05);与模型组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠癫痫发作频率、持续时间、血清TNF-α、IL-6水平、海马CA1区组织神经元凋亡率、磷酸化JNK/JNK比值、磷酸化p38 MAPK/p38 MAPK比值、Caspase-3表达依次降低,茴香霉素组大鼠癫痫发作频率、持续时间、血清TNF-α、IL-6水平、海马CA1区组织神经元凋亡率、磷酸化JNK/JNK比值、磷酸化p38 MAPK/p38 MAPK比值、Caspase-3表达明显升高(P＜0.05);联合组大鼠癫痫发作频率、持续时间、血清TNF-α、IL-6水平、海马CA1区组织神经元凋亡率明显高于高剂量组,明显低于茴香霉素组(P＜0.05).联合组大鼠海马CA1区组织磷酸化JNK/JNK比值、磷酸化p38 MAPK/p38 MAPK比值、Caspase-3表达明显高于高剂量组,明显低于茴香霉素组(0.89±0.12 vs 0.25±0.05 vs 1.08±0.16,0.81±0.08 vs 0.21±0.04 vs 0.94±0.12,0.79±0.12 vs 0.26±0.04 vs 0.89±0.14,P＜0.05).结论 盐酸羟考酮可降低癫痫大鼠炎性反应,改善大鼠癫痫症状和病理损伤,保护神经元,其机制与抑制JNK/p38 MAPK信号通路有关.
关键词：癫痫羟可酮神经元细胞凋亡炎症JNK丝裂原活化蛋白激酶类p38丝裂原活化蛋白激酶类
资助基金：河南省科技发展计划项目(212102310837)
论文发表日期：2023-10-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1093-1097 )
英文信息