槲皮素在心肌梗死后心力衰竭中的作用及其相关机制研究
吴倩1
黄光银1
杨桂香2
刘签2
1.402260 重庆大学附属江津医院心血管内科2.402260 重庆大学附属江津医院重症医学科
摘要:目的 探讨槲皮素对心肌梗死后心力衰竭的保护作用及可能的作用机制.方法 将55只雄性SD大鼠随机分为假手术组10只、模型组11只、非诺贝特组(10 mg/kg)10只、槲皮素A组(50 mg/kg)11只.排除死亡13只.除假手术组外,其余各组采用左前降支结扎法建立心肌梗死模型诱导心力衰竭.术后28 d采用超声心动图检测大鼠心功能,并收集心肌组织进行染色、实时荧光定量PCR、Western blot检测.体外培养H9C2心肌细胞分为对照组、过氧化氢(H2O2)组(100 μmol/L)、槲皮素B组(40 mmol/L)和联合组(槲皮素40 mmol/L+MHY14855μmol/L).采用Western blot检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、自噬相关基因(Atg)3、Atg7、Beclin1、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)蛋白表达.结果 与模型组比较,槲皮素A组危险区域、梗死区/危险区域比值明显降低,LC3、Beclin1、Atg3 和 Atg7 mRNA 及 LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ 比值和 Beclin1 蛋白、磷酸化 AMPKT172(p-AMPKT172)蛋白表达明显升高,P62蛋白表达明显降低(P<0.05).与H2O2组相比,槲皮素B组p-AMPKT172和LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值明显升高,磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTORSer2448)、P62、S6K1表达降低(P<0.05);与槲皮素B组比较,联合组p-AMPKT172和 LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ 比值明显下调(P<0.05),联合组 p-mTORSer244a、P62、S6K1 表达明显上调(0.20± 0.04 vs 0.08±0.03,1.19±0.10 vs 0.89±0.07,0.94±0.06 vs 0.75±0.03,P<0.05).结论 槲皮素通过激活AMPK/mTOR信号通路,抑制细胞凋亡和诱导自噬,从而保护心肌细胞,改善心功能.
关键词:心力衰竭心肌梗死槲皮素大鼠Sprague-Dawley模型动物微管相关蛋白质类细胞凋亡自噬
资助基金:重庆市卫生计生委医学科研项目(2021MSXM169)
论文发表日期:2023-09-15
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:5( 974-978 )
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