微小RNA-363调控1-磷酸鞘氨醇受体1与信号传导及转录激活蛋白3对风湿性心脏病的作用
杨兵1
陈博1
陈健1
李龙山1
冯建钦2
李娜3
1.250132 济南市第三人民医院心内科2.山东省立医院西院心内科3.山东省中医药大学附属医院皮肤科
摘要：目的 探究微小RNA(miR)-363调控1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)/信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)对风湿性心脏病(RHD)的影响及作用.方法 选择雌性Lewis大鼠60只,随机分为对照组(Con组)、Con组1、RHD组、RHD组1、阴性对照组(转染antagomir-NC)和拮抗剂组(转染miR-363 antagomir),每组10只.后4组通过皮下注射灭活A组乙型溶血性链球菌诱导建立RHD模型,阴性对照组和拮抗剂组分别于尾静脉注射体内导入10 mg/kg的antagomir-NC和miR-363 antagomir,每周2次,持续7周.取心脏瓣膜组织,苏木精-伊红染色检测组织病理改变,用Ⅲ型胶原与Ⅰ型胶原比值和Ⅲ型胶原α1、成纤维细胞特异蛋白1(FSP1)评估心脏瓣膜纤维化,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-21水平,RT-PCR检测miR-363和S1PR1基因表达.用荧光素酶实验检测miR-363与S1PR1靶向作用关系,Western blot检测S1PR1和STAT3蛋白表达.结果 与Con组比较,RHD组大鼠组织出现明显的病理性改变和纤维化,Ⅱ型胶原与Ⅰ型胶原比值、Ⅲ型胶原α1和FSP1表达水平升高,miR-363表达水平升高(2.24±0.33vs 1.00±0.20),S1PR1 表达水平下降(0.24±0.09 vs 0.86±0.11,P＜0.01).miR-363可靶向作用于S1PR1.与RHD组1比较,阴性对照组各项无明显变化(P＞0.05),拮抗剂组肌酸激酶同工酶和血清肌钙蛋白Ⅰ水平降低,组织病理改变明显减轻,Ⅱ型胶原与Ⅰ型胶原比值、Ⅲ型胶原α1和FSP1表达降低(12.10±2.92 vs 18.05±3.52、3.13±0.30vs4.20±0.41 和 1.72±0.17vs2.37±0.19),IL-6、IL-17和IL-21水平降低,S1PR1基因和蛋白表达水平升高,磷酸化STAT3/STAT3比值降低(P＜0.05).结论 miR-363可靶向作用于S1PR1,调控S1PR1/STAT3通路的激活,减轻RHD引起的心脏瓣膜损伤.
关键词：微RNAs风湿性心脏病基因表达链球菌属
资助基金：山东省医药卫生科技发展计划项目(2017WS433)
论文发表日期：2021-11-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1200-1204 )
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