吉非替尼对神经胶质瘤细胞移植瘤生长的影响和机制研究
崔乃浩
出良钊
550001 贵州医科大学附属医院神经外科
摘要：目的 探究吉非替尼调控丝裂原激活的蛋白激酶(MEK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路对神经胶质瘤细胞移植瘤生长的影响及机制.方法 通过皮下注射U87细胞的方法构建胶质瘤裸鼠模型,建模成功后将30只小鼠随机分为对照组、吉非替尼组和联合组(吉非替尼+MEK/ERK通路抑制剂PD98059),每组10只.建模28 d测量肿瘤体积和质量,通过检测Ki67、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)分析增殖水平,TUNEL染色检测凋亡.免疫组织化学染色检测CD34和血管内皮生长因子(VEGF)评估微血管密度和血管生成能力.并分析各组MEK和ERK mRNA和蛋白水平.结果 吉非替尼组和联合组建模28 d肿瘤体积和质量明显低于对照组,且联合组建模28 d肿瘤体积和质量明显低于吉非替尼组(P＜0.05).吉非替尼组和联合组凋亡指数明显高于对照组[(18.54±2.75)％、(28.82±3.91)％vs(4.64±0.75)％,P＜0.05],且联合组凋亡指数明显高于吉非替尼组(P＜0.05).吉非替尼组和联合组Cyclin D1、Ki67、微血管密度、VEGF表达明显低于对照组,且联合组Cyclin D1、Ki67、微血管密度、VEGF表达明显低于吉非替尼组(P＜0.05).吉非替尼组和联合组MEK、ERK mRNA和蛋白表达明显低于对照组,且联合组MEK、ERK mRNA和蛋白表达明显低于吉非替尼组(P＜0.05).结论 吉非替尼可能通过MEK/ERK通路抑制胶质瘤细胞的增殖和血管生成,并诱导凋亡,从而起到抑制胶质瘤的作用.
关键词：神经胶质瘤丝裂原激活蛋白激酶类细胞增殖血管内皮生长因子A抗肿瘤药
资助基金：国家自然科学基金(81560409)贵州省科技计划项目(S120008)
论文发表日期：2021-08-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 867-871 )
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