微小RNA-206促进神经细胞凋亡参与阿尔茨海默病的机制研究
林晓光
张雪玲
王黎明
刘芹芹
1.223800 南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院神经内科2.223800 南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院神经内科3.223800 南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院神经内科4.223800 南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院神经内科
摘要：目的 探究微小RNA-206(miR-206)通过调节脑源性神经营养因子(BDNF)及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路,促进神经元凋亡参与阿尔茨海默病(AD)的机制.方法 将大鼠海马神经细胞分为对照组、AD组、miR-206抑制剂组(抑制剂组)、抑制剂+siBDNF组和siBDNF组(n=3),除对照组外,其他4组建立AD模型,抑制剂组和抑制剂+ siBDNF组通过转染miR-206抑制剂质粒以抑制miR-206,抑制剂+siBDNF组和siBDNF组转染BDNF质粒沉默BDNF.在转染48 h后,检测miR-206、BDNF mRNA和蛋白表达水平.结果 AD组miR-206、细胞凋亡率、Thr231/tau-5及Ser404/tau-5水平明显高于对照组和抑制剂组,BDNF mRNA和蛋白表达、细胞活力、磷酸化PI3K/PI3K及磷酸化Akt/Akt表达明显明显低于对照组和抑制剂组(P＜0.05).siBDNF组细胞活力、BDNF mRNA和蛋白表达、磷酸化PI3K/PI3K、磷酸化Akt/Akt表达明显低于AD组,miR-206、细胞凋亡率、Thr231/tau-5、Ser404/tau-5蛋白表达明显高于AD组(P＜0.05).抑制剂+siBDNF组miR-206、细胞凋亡率、Thr231/tau-5和Ser404/tau-5蛋白水平明显高于抑制剂组[(1.79±0.18) vs (1.20±0.14),(14.37±1.72)％vs(6.84±0.48)％,(1.40±0.15) vs (0.89±0.09),(2.45±0.26)vs (1.12±0.12),P＜0.05],细胞活力、BDNFmRNA和蛋白表达、磷酸化PI3K/PI3K和磷酸化Akt/Akt表达明显明显低于抑制剂组(P＜0.05).结论 下调miR-206表达,会通过促进BNDF的水平激活PI3K/Akt通路,并提高AD模型细胞活力,抑制凋亡,这可能是治疗AD的新思路.
关键词：脑源性神经营养因子阿尔茨海默病淀粉样β肽类细胞凋亡
资助基金：宿迁市科技局科研项目(S201714)
论文发表日期：2020-10-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1090-1094 )
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