依达拉奉联合黄体酮对衰老脑出血小鼠模型神经功能恢复效果及其机制研究
郑建新
王爽
凌会敏
王洵
1.462300许昌,漯河医学高等专科学校第二附属医院神经内科2.462300许昌,漯河医学高等专科学校第二附属医院神经内科3.462300许昌,漯河医学高等专科学校第二附属医院神经内科4.462300许昌,漯河医学高等专科学校第二附属医院神经内科
摘要：目的 研究依达拉奉联合黄体酮(progesterone)对衰老脑出血小鼠模型神经功能恢复效果及其机制.方法 140只雄性小鼠(20～22月龄)根据随机数字表法分成4组,假手术组、模型组、依达拉奉组、依达拉奉和黄体酮联合用药组(联合组),每组35只.采用脑部纹状体内注射胶原酶的方法建立小鼠的脑出血模型,依达拉奉组于术后2h腹腔注射依达拉奉3mg/kg,2次/d;联合组在依达拉奉组基础上腹腔注射黄体酮8 mg/kg,1次/d;模型组和假手术组(未建模)腹腔注射等体积的生理盐水,1次/d;4组均连续给药14d.给药14d后采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估各组小鼠神经损伤严重程度,并测定小鼠脑组织含水量及脑损伤体积,用酶联免疫吸附法测定血清中氧化应激指标水平,采用Western blot法检测脑组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关蛋白水平.结果 模型组mNSS、脑组织含水量最高,假手术组mNSS、脑组织含水量最低,联合组mNSS、脑组织含水量显著低于依达拉奉组和模型组(P＜0.01).联合组脑组织肿胀率、脑损伤体积显著低于依达拉奉组和模型组[(6.56±2.26)％、(2.04±0.62)mm3 vs (10.34±3.28)％、(3.19±0.70)mm3和(14.56土4.26)％、(3.84±0.72)mm3,P＜0.05].假手术组超氧化物歧化酶(SOD)水平最高,模型组丙二醛、活性氧、白细胞介素6(IL-6)、TNF-α水平最高,依达拉奉组丙二醛、活性氧、IL-6、TNF-α水平显著高于联合组,SOD显著低于联合组(P＜0.05).与依达拉奉组比较,假手术组、模型组PI3K、Akt、磷酸化-PI3K、磷酸化-Akt水平显著降低,NF-κB、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)水平显著增高,联合组PI3K、Akt、磷酸化-PI3K、磷酸化-Akt水平显著增高,NF-κcB、Caspase-9水平显著降低(P＜0.05);与联合组比较,假手术组、依达拉奉组、模型组PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt水平降低,NF-κB、Caspase-9水平增高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 依达拉奉联合黄体酮可有效抑制小鼠脑组织出血后损伤,可激活PI3K/Akt信号通路,调控氧化应激反应、炎性反应,最终发挥脑保护作用.
关键词：孕酮脑出血超氧化物歧化酶白细胞介素6半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9
资助基金：漯河医学高等专科学校研究项目(17B320010)
论文发表日期：2020-06-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 639-643 )
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