大鼠模型中糖尿病导致氯吡格雷治疗后血小板高反应性的机制研究
邹晓1
徐伟豪1
李建华1
李瑞生2
曹剑1
范利1
1.100853北京,解放军总医院第二医学中心心血管内科国家老年疾病临床医学研究中心2.解放军总医院第五医学中心实验动物中心
摘要：目的 在大鼠模型中探讨糖尿病对氯吡格雷治疗后血小板高反应性(HTPR)的影响及其可能的影响机制.方法 造模成功的雄性SD大鼠45只,随机分为空白组11只、氯吡格雷组11只、糖尿病组11只和糖尿病+氯吡格雷组(实验组)12只,普通饲料饲养8周,采用灌胃法给予氯吡格雷,糖尿病模型采用链脲佐菌素(STZ)一次性注射法建立.流式细胞术检测CD62P水平和细胞质内Ca2+水平,ELISA法检测同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血栓素A2 (TXA2)、前列环素(PGI2)及NO等水平,RT-PCR和Western blot检测细胞色素450(CYP450)、蛋白激酶C(PKC)及P2Y12受体基因和蛋白表达.结果 糖尿病组和实验组血糖、Hcy、MDA、TXA2、hs-CRP水平、P2Y12基因和蛋白及PKC蛋白表达显著高于空白组和氯吡格雷组(P＜0.01);PGI2、SOD及NO、ADP诱导的血小板聚集抑制率(ADP-IR)、CYP450蛋白表达显著低于空白组和氯吡格雷组(P＜0.01).实验组ADP-IR显著低于糖尿病组[(45.64±13.31)％vs (80.14±4.30)％,P＜0.01].糖尿病组CD62P、细胞质内Ca2+水平明显高于其他组(P＜0.01);且实验组明显高于空白组和氯吡格雷组(P＜0.05,P＜0.01);氟吡格雷组细胞质内Ca2+水平显著低于空白组(P＜0.05).各组PKC和CYP450基因表达比较,差异无统计学意义(P＞0.05).ADP-IR与SOD和TXA2水平呈负相关(P＜0.05,P＜0.01);CD62P水平与细胞质内Ca2+水平呈正相关(P＜0.01).ADP-IR与CD62P水平呈负相关(r=-0.3567,P=0.015).结论 糖尿病导致氯吡格雷HTPR的机制为血小板功能异常、血小板表面受体表达上调及氯吡格雷活化相关酶系表达减少.
关键词：糖尿病血小板聚集基因表达危险因素
资助基金：全军保健专项科研项目(12BJZ39)科技创新苗圃基金(17KMM23)
论文发表日期：2020-03-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 304-309 )
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