多柔比星介导的血管损伤促进主动脉夹层发生发展的机制研究
吴琪
王志维
1.430060,武汉大学人民医院心血管外科2.430060,武汉大学人民医院心血管外科
摘要：目的 探讨多柔比星(Dox)介导的血管损伤在促进主动脉夹层(AD)发生发展中的作用机制.方法 选取武汉大学人民医院行胸AD全弓置换患者10例为实验组,同期选择心脏移植术患者3例为对照组,2组均于术中取AD血管标本.另取3周龄雄性C57BL/6J野生型小鼠18只,随机分为3组,每组6只,对照组(WT组)、β氨基丙腈酯(BAPN)组(第3周开始饲喂含0.25％ BAPN小鼠维持饲料)、BAPN+ Dox组(根据体质量每周腹腔注射3mg/kg Dox,连续5周,第3周开始饲喂饲料同BAPN组),5周后,游离小鼠主动脉,4％多聚甲醛固定,石蜡包埋,切片.免疫组织化学及Western blot检测组织P53蛋白表达,TUNEL染色检测细胞凋亡情况.结果 实验组P53蛋白较对照组明显升高(0.76±0.05 vs 0.39±0.11),凋亡细胞明显增多[(38.3±8.7)％ vs (12.6±1.2)％](P＜0.01).BAPN+ Dox组死亡率明显高于BAPN组(100.0％ vs 66.7％);BAPN+ Dox组组织P53蛋白较BAPN组显著升高;VSMC凋亡明显增多,且2组P53蛋白和血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡均较WT组明显升高(P＜0.01).结论 Dox介导的血管损伤可能通过诱导VSMC凋亡,促进AD发生发展.
关键词：多柔比星动脉瘤夹层肌细胞平滑肌肿瘤抑制蛋白质p53
资助基金：国家自然科学基金(8157020938)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 421-425 )
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