内质网应激相关蛋白在阿霉素诱导的急性心肌损伤中的表达及意义
万军1
王震1
叶晶1
吉庆伟2
刘伶2
施莹2
林英忠2
1.430060,武汉大学人民医院心血管内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室2.广西壮族自治区人民医院心血管内科
摘要：目的 探讨内质网应激(ERS)相关葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和增强子结合蛋白环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)在阿霉素诱导的急性心肌损伤中的表达及意义.方法 将8～10周雄性野生型C57BL/6J小鼠随机分为对照组与阿霉素组,每组20只,阿霉素组小鼠腹腔注射大剂量阿霉素(20 mg/kg)诱导急性心肌损伤模型,对照组小鼠给予腹腔注射等量生理盐水.检测2组小鼠LVEF以及左心室短轴缩短率(LVFS)等心功能指标,记录体质量、心质量,心肌组织行苏木精-伊红染色.采用Real time-PCR和Western blotting法检测小鼠心肌组织GRP78、CHOP、Bax及Bcl-2 mRNA和蛋白表达.结果 与对照组相比,阿霉素组小鼠体质量、心脏质量、LVEF及LVFS明显降低,差异有统计学意义[(19.92±0.80)g vs (24.34±1.29)g,(96.58±8.37)mg vs(122.37±6.72)mg,(68.67±3.39)％ vs (84.20±2.91)％,(27.10±1.24)％ vs (39.96±3.53)％,P＜0.01].组织病理结果显示阿霉素组小鼠心肌细胞排列紊乱,细胞质空泡化,心肌纤维扭曲,断裂.与对照组比较,阿霉素组小鼠心肌组织中GRP78、CHOP及Bax表达明显上调(P＜0.05),Bcl-2表达明显降低(P＜0.05),Bax/Bcl-2显著升高(P＜0.05).结论 ERS可能通过调控心肌细胞凋亡,参与阿霉素诱导的急性心肌损伤过程.
关键词：内质网心肌疾病转录因子CHOP细胞凋亡
资助基金：国家自然科学基金(81360055)国家自然科学基金(81460061)国家自然科学基金(81560085)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 1309-1312 )
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