垂体腺苷酸环化酶激活肽拮抗lactacystin细胞毒性作用的机制研究
管丽娜1
巴茂文2
冀永强3
连培文4
李宁4
牟贤玉1
于国平2
1.264000,烟台毓璜顶医院急诊科2.264000,烟台毓璜顶医院神经内科3.264000,烟台毓璜顶医院肾病内科4.264000,烟台毓璜顶医院中心实验室
摘要：目的 探讨垂体腺苷酸环化酶活化肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)对蛋白酶体抑制剂lactacystin诱导的帕金森病多巴胺能细胞凋亡作用的影响及其分子机制.方法 用神经生长因子将鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞诱导分化成神经元的细胞模型,经20 μmol/L的lactacystin作用24 h,建立帕金森病细胞实验模型.实验分为对照组、lactacystin组、PACAP1-27干预组(干预1组)、PACAP1-27和PACAP6-27共同干预组(干预2组).Western blot法检测线粒体凋亡相关蛋白bcl-2、bax、bcl-2/bax比值、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase 3)的表达情况.结果 与对照组比较,lactacystin组bcl-2表达、bcl-2/bax比值明显降低(P＜0.01),bax表达无明显变化,Caspase-3表达明显升高(P＜0.01);与lactacystin组比较,干预1组bcl-2表达、bcl-2/bax比值明显升高(P＜0.01),bax表达无变化,Caspase-3表达明显降低(P＜0.01);与干预1组比较,干预2组Caspase-3表达明显升高(P＜0.01).结论 蛋白酶体抑制剂lactacystin引起线粒体损伤导致细胞损伤;PACAP1-27通过调节上述信号通路发挥保护作用.而PACAP1-27的受体拮抗剂PACAP627则减弱了PACAP1-27的这一作用.
关键词：受体垂体腺苷酸环化酶激活多肽帕金森病多巴胺细胞凋亡PC12细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3
资助基金：山东省自然科学基金(ZR2010HM117)烟台市科技计划(2010148-6)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 421-424 )
英文信息