抗β淀粉样蛋白单克隆抗体绕过血脑屏障进入小鼠大脑海马区有效途径的研究
夏春娥
张建华
赵雪梅
梁平
1.中国医学科学院基础医学研究所 北京协和医学院基础学院病理室, 北京,1000052.中国医学科学院基础医学研究所 北京协和医学院基础学院病理室, 北京,1000053.中国医学科学院基础医学研究所 北京协和医学院基础学院病理室, 北京,1000054.中国医学科学院基础医学研究所 北京协和医学院基础学院病理室, 北京,100005
摘要：目的 利用霍乱毒素B亚单位(CB)的嗅神经细胞轴浆转运载体功能,将其与抗β淀粉样蛋白(Aβ)单抗偶联,绕过血脑屏障进入小鼠大脑海马部位的效率及改善情况,为老年性痴呆的免疫治疗探索更有效途径.方法以抗Aβ单抗杂交瘤细胞株制备抗Aβ单抗(IgG),纯化后用过碘酸钠法将其与CB偶联(CB-IgG),选择31只小鼠经鼻腔给药,分为CB-IgG组、IgG组、CB组、生理盐水组,分别以3次实验完成.采用Western blot、免疫组织化学及MRI方法检测单抗进入小鼠大脑部位的量及效率,并进行比较.结果 CB-IgG组有60％的IgG进入大脑中,IgG组有12％进入大脑,CB-IgG组较IgG组效率高5倍.IgG主要进入齿状回的颗粒细胞和CA1区的椎体细胞,在齿状回CB-IgG组阳性细胞为IgG组的5倍,在CA1区CB-IgG组阳性细胞为IgG组的3倍(P＜0.05,P＜0.01).弥散张量成像分析显示,CB-IgG小鼠给药前后表观弥散系数变化较IgG明显(P＜0.01).结论 CB-IgG偶联物鼻腔给药可以绕过血脑屏障将更多抗Aβ单抗进入脑内海马部位,其效率比单用IgG提高了5倍.
关键词：霍乱毒素淀粉样β蛋白抗体单克隆血脑屏障海马阿尔茨海默病
论文发表日期：2012-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 983-986 )
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