吡格列酮改善胰岛素抵抗大鼠脑组织Tau蛋白磷酸化水平
董泗芹1
董传芳1
孙志坚1
游丽2
罗鼎真1
刘雪平1
1.山东大学附属省立医院老年神经科,济南,2500212.山东大学附属省立医院中心实验室,济南,250021
摘要：目的 探讨胰岛素增敏剂吡格列酮(PIO)对胰岛素抵抗(IR)模型大鼠皮质Tau蛋白磷酸化水平的影响及可能的机制.方法 选择Wistar大鼠46只,随机选20只分为对照组和PIO组,每组10只；另26只通过果糖喂养建立IR大鼠模型后,分为IR组和IR+ PIO组,每组13只,采用免疫印迹法检测皮质Tau蛋白磷酸化、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(PKB)、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)及GSK-3β位点中Ser9的磷酸化水平.结果 与对照组比较,IR组大鼠皮质Tau蛋白磷酸化水平明显增高；磷酸化PI3K、磷酸化PKB和磷酸化GSK-3β蛋白表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01)；而PIO能显著抑制Tau蛋白磷酸化水平,上调磷酸化PI3K、磷酸化PKB和磷酸化GSK-3β的水平(P＜0.05,P＜0.01)；各组GSK-3β差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IR通过抑制PI3K-丝/苏氨酸蛋白激酶通路激活,促进GSK 3β活性上调,可能是引起大鼠海马Tau蛋白过度磷酸化的重要原因；PIO可能通过降低GSK-3β活性进而抑制Tau蛋白的过度磷酸化.
关键词：胰岛素tau蛋白质类蛋白激酶类阿尔茨海默病神经原纤维缠结
资助基金：山东省科技攻关计划(2006GG3202023)
论文发表日期：2012-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 199-202 )
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